门鹏1,2，李晓光1*，熊歆1，王婷3，翟所迪1

（1 北京大学第三医院 药剂科  2 北京大学药学院 药事管理与临床药学系3 兰州大学第一医院 药物临床试验机构）

Men Peng1,2，Li Xiao-guang1*，Xiong Xin1，Wang Ting3，Zhai Suo-di1

（1 Department of Pharmacy, Peking University Third Hospital;2 Department of Pharmacy Administration and Clinical Pharmacy, Peking University;3 Clinical Drug Trial Institution, the First Hospital of Lanzhou University）

【摘要】  目的： 我国仿制药质量一致性评价工作正在逐步开展。目前针对阿奇霉素仿制药的BE研究很多，但部分研究PK参数结果存在明显差异。经分析，采样截止时间可能是主要影响因素之一。本研究初步探究了该因素的影响，及其对BE试验设计和开展一致性评价的作用。 方法： 基于某阿奇霉素仿制药与原研制剂的BE试验数据，从药时曲线消除相末尾（168h）逐个减除采样点（即模拟出截止时间为10、24、48、72、96、120和144h的BE研究），分别计算PK参数，利用常用模型进行回归分析探究相关性；分别进行BE评价，分析原试验采样截止时间设计的合理性。结果：除清除率外，常用PK参数均与采样截止时间显著相关（R2＞0.9）。制剂间回归模型类型一致，适用性较好。经方差分析和假设检验，各组结果均生物等效；72h及以上时，AUC0-t/AUC0-∞及Clast/Cmax比值均已符合国家指导原则要求。结论：采样截止时间可能是阿奇霉素制剂的人体PK参数的主要影响因素之一，72h采样截止可能即可满足BE评价需要。基于大数据的深入分析，本研究可有助于优化该药物今后的BE试验和一致性评价。

【关键词】  阿奇霉素 采样截止时间 药动学参数 生物等效性