口服降糖药的选择需因人而异，1型糖尿病在胰岛素治疗基础上可选用双胍类、α-糖苷酶抑制剂或胰岛素增敏剂，一般不用胰岛素促泌剂；2型糖尿病肥胖者首选双胍类或/和噻唑烷二酮制剂，α-糖苷酶抑制剂，后用胰岛素促泌剂；消瘦者则首选胰岛素促泌剂或噻唑烷二酮制剂，合用α-糖苷酶抑制剂或半量的双胍类降糖药；其他类型糖尿病根据具体情况选择。单药降糖效果以磺脲类和二甲双胍最强。只有胰岛素促泌剂会因为胰岛?细胞功能衰竭而失效，其他几类未见失效。
原则上，选择口服降糖药类型时应该在医生的帮助下，大的剂量调整也应该得到医生指导，根据日常生活变动的小剂量调整可在血糖监测的基础上自己试行。
糖尿病患者影响血糖升高的因素是多方面的，降糖药的作用机制也是多方面的，往往需要多种降糖药联合治疗降糖效果才更好。原则上联合用药时，同类降糖药不合用，如胰岛素促泌剂磺脲类和格列奈类不合用；联合用药不宜多于3种；合用3种降糖药时各剂量一般不为全量。
无论哪种联合用药模式，只要血糖控制平稳、达标，体重趋向标准化（肥胖者体重逐渐减轻，消瘦者逐渐增加），可以长期维持，疗程时间不限。但用了两种以上、剂量中等以上口服降糖药血糖仍难以控制达标时，应该考虑联合胰岛素治疗。