在被叫停4个多月后，第二代基因测序产品在临床医学应用迎来重新放开的曙光。

7月2日，国家食品药品监督管理总局(下称“国家食品药品监管总局”)宣布，经审查，批准了BGISEQ-1000基因测序仪、BGISEQ-100基因测序仪和胎儿染色体非整倍体(T21、T18、T13)检测试剂盒(联合探针锚定连接测序法)、胎儿染色体非整倍体(T21、T18、T13)检测试剂盒(半导体测序法)医疗器械注册。

国家食品药品监管总局称，这是中国首次批准注册的第二代基因测序诊断产品。华大基因方面随后对外证实，两款二代基因测序仪及检测试剂盒均为该公司产品。

一位临床基因检测机构的人士告诉早报记者，此次批准的测序仪与试剂盒是相配套的关系，只有二者一起使用，才能完成相关的临床医学检测。虽然拥有了注册的测序仪，但并不是对国内检测机构临床医学服务的放开。

为了整顿国内基因测序的临床应用市场，今年2月，国家食品药品监管总局和国家卫生计生委联合发布通知，宣布包括产前基因检测在内的所有医疗技术需要应用的检测仪器、诊断试剂和相关医用软件等产品，如用于疾病的预防、诊断、监护、治疗监测、健康状态评价和遗传性疾病的预测，需经食品药品监管部门审批注册，并经卫生计生行政部门批准技术准入方可应用。已经应用的，必须立即停止。

该通知被业内称作“二月禁令”，之后，基于第二代基因测序的临床医疗服务停滞。

此次获批的基因检测设备主要用于产检。国家食品药品监管总局介绍称，该批产品可通过对孕周12周以上的高危孕妇外周血血浆中的游离基因片段进行基因测序，对胎儿染色体非整倍体疾病21-三体综合征(编注：唐氏综合征)、18-三体综合征(编注：爱德华氏综合征)、13-三体综合征(编注：帕陶氏综合征)进行无创产前检查和辅助诊断。

华大基因昨称，在完成基因测序诊断产品注册后，与合作医院的无创产前基因检测项目已进入重启阶段。

据华大基因网站介绍，华大基因自1999年成立以来，先后完成了国际人类基因组计划“中国部分”(1%，承担其中绝大部分工作)、国际人类单体型图计划(10%)、第一个亚洲人基因组图谱(“炎黄一号”)、水稻基因组计划等多项具有国际先进水平的基因组研究工作，“彰显了世界领先的测序能力和生物信息分析能力，也奠定了中国在基因组学研究领域中的国际领先地位。”

受益机构并不多

所谓基因测序，通俗讲，就是利用仪器对基因进行测序，通过高科技的体检来预测患某种病的风险，从而提前采取措施;其被誉为防治遗传病最好的技术，只需采集几毫升血液或者唾液，就可以预测其患癌症、白血病等疾病的风险，并提出相应对策。

第一代测序技术诞生于1975年，第二代测序技术在2001年后诞生，其在大大降低测序成本的同时，还提高了测序速度。以前，完成一个人类基因组的测序需要3年时间，而使用二代测序技术仅需1周时间。

在国内进行基因检测临床医学服务的，既有第三方检测机构，其直接面向医院临床客户，也有医院本身拥有测序仪的实验室，可独立开展业务。

据《经济参考报》此前报道，发出“二月禁令”的重要原因是，基因测序相关技术及产品已由实验室研究逐渐演变到临床使用，随之带来未经系统性评价和准入而产生的安全性有效性风险。

不过，当两款产品的安全性被获准注册后，受益的检测机构并不多。

首都医科大学临床检验诊断学系主任、中国生物技术协会生物芯片分会常务委员康熙雄告诉早报记者，基因检测的临床医学服务能够开展，最重要有两个“获准”的前提：一是，仪器和配套设备获得注册许可;二是，提供服务方开展服务实验室要获得相关资质认定。

“理论上，拥有服务资质，且使用华大基因这两款测序仪的机构开展产检服务已经被放开。”康熙雄进一步说，但要注意的是，除了华大基因旗下的检验中心，大部分医院以及检测中心等机构使用的是国外仪器，而这些仪器目前没有注册，尚不能重新开展产检服务。

前述临床基因检测机构的人士称，在包括中国在内的全球市场，测序仪最主要的提供商是美国Illumina公司等，而此次获批的产品，华大基因并没有向医院或者检测机构推广销售，而是自有的检验中心使用，继而为医院等提供服务。

对于仪器是否会对外销售等问题，华大基因昨日未回复早报记者。

据华大基因的数据显示，此前，公司已和全国200多家、全球52个国家近900家医院合作开展无创产前基因检测项目，共成功检测了30万余例。

“要先在原产国上市”

这是中国监管当局首次批准注册的第二代基因测序诊断产品。这两款仪器全部是深圳华大基因科技有限公司(下称华大基因)的产品。BGISEQ-1000是基于华大基因在2013年收购美国测序仪生产商CG(CompleteGenomics)的原有测序仪;BGISEQ-100则是基于LifeTechnologies公司的IonProton测序平台。

华大基因此前更擅长于应用服务，而其测序仪的生产是通过并购来补充业务的。

2013年，华大基因完成对美国测序仪制造公司CompleteGenomics(下称CG)的收购，将其测序仪更名为BGISEQ系列。其中，BGISEQ-1000基于CG的测序平台，BGISEQ-100基于LifeTechnologies公司的IonProton测序平台。

不过，在一位医院检测实验室的人看来，即便华大基因愿意出售，接受度也存在疑问。

财新网称，华大基因BGISEQ-1000对实验室环境要求苛刻，而且难以小型化。且早前的定位是人全基因组测序，并不适用于无创产前检测。华大基因将CG收购之后曾委托一家日本公司进行改造，被业内认为难以产品化并部署到医院。

“二月禁令”要求测序仪、诊断软件产品，都要由国内监管部门实行注册管理。不过，按照现行的医疗器械监管法规，进口医疗器械的注册需要满足已经在原产国上市这一条件。

美国首个同类型获批的产品为Illumina公司生产的MiSeqDx，其在2013年11月获得美国食品与药物监督管理局(FDA)的上市许可，成为首个获得FDA许可的第二代基因测序仪。据报道，Illumina股价十年翻200倍。

不过，国内检测机构所用的检测仪在原产国未获批准，其中包括应用最广泛的Illumina公司Hiseq基因测序仪，但所进口仪器至今并未通过原产国即美国食品药品管理部门审批，因此不符合在中国食药监管部门注册的基本条件。

据前述临床基因检测机构的人士介绍，Illumina在中国供应的Hiseq价格在打折后约为70多万美元。

华大基因网站资料显示，2010年初，华大基因购买了Illumina公司的128台HiSeq测序仪。

值得注意的是，“国产化”或许能帮助国外仪器绕过先在原产国上市的门槛。

今年5月，国内基因检测服务机构北京贝瑞和康生物技术有限公司(下称“贝瑞和康”)与Illumina达成协议，获得一款测序仪在中国大陆地区的“全部权利”，而双方已经合作开发了一款适用于中国无创产前检测市场需求的测序仪，这款测序仪在中国的贝瑞和康自有医疗设备制造工厂生产，并且只在中国市场进行销售。

值得注意的是，此前呼声较高的达安基因(002030.SZ)的DA8600相关产品未出现在上述首批名单中，该产品同样基于LifeTechnologies公司的IonProton测序平台，而达安基因与LifeTechnologies在2012年成立了合资企业。

对于仪器市场，国内参与者也在逐渐增加。今年4月，中国科学院北京基因组研究所就宣布新一代自主知识产权的基因测序仪研发成功。

国家食品药品监管总局昨日表示，其会加强产品上市后质量监管，做好其他创新基因测序诊断产品注册工作。

另一条路径

华大基因测序仪率先获批，受冲击最大的应是华大基因在无创产前检查领域的竞争对手，其中包括贝瑞和康、湘雅医院的中南大学产前诊断中心等，因为它们采用的是美国Illumina公司的Hiseq基因测序仪。

不过对于检测机构，即便使用未注册的产品，临床医学开展存在另一条路径——基因测序临床试点。

今年3月，国家卫生计生委发布通知称，已经开展第二代基因测序技术，且符合申报规定条件的医疗机构可以申请试点，并按照属地管理原则向所在省级卫生计生行政部门提交申报材料，同时明确申请试点的基因测序项目，如产前筛查和产前诊断、遗传病诊断、肿瘤诊断与治疗、植入前胚胎遗传学诊断等。

康熙雄表示，这次试点对使用国外测序仪的检测机构而言，因为试点申请如果批下来，测序仪未获得注册的障碍就不被考虑了。

早报记者了解到，试点申报工作先省市级再到国家层面，上海共有包括17家三甲医院、10家第三方检测机构和科研单位向上海主管部门进行申请，答辩后，暂无结果。

需要说明的是，测序仪并非只是用于临床医学，还能为农业、生物能源及相关产业提供研究和应用平台。

在等待阶段，第三方检测机构只能将目光瞄向市场盘子很小的研究业务，如生物药品的研发等。

www.PharmNet.com.cn　2014-07-04　东方早报