高端仿制药的培育离不开较高的壁垒和较强的自主定价权。

早期的壁垒主要为政策壁垒，比如新药保护期和监测期，包括国内首仿的阿托伐他汀钙“阿乐”和氯吡格雷“泰嘉”，依靠政策壁垒在专利药进入中国后迅速仿制上市，并成为独家仿制品种。

技术壁垒也是一个重要因素，尽管国内原料药水平已经逐步与国际接轨，但部分药品生产依然存在障碍，比如多烯磷脂酰胆碱和表柔比星。

生物仿制药的特点使得其容易成为高端仿制药，其技术难度较高，开发难度不亚于原创药物。与此同时，生物仿制药与被仿制药并不完全相同，故具有较强的自主定价权。由于技术问题，国内上市的生物仿制药还较少，代表品种为重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白“益赛普”。

1 政策壁垒8年保护期

案例：泰嘉

通用名：氯吡格雷

企业：信立泰

泰嘉是国内首个销售超10亿的单品仿制药，2012年销售额达到10亿元，2013年同比增长30%。

泰嘉的原研药为BMS的氯吡格雷，商品名为波立维，为全球最畅销的药物之一。2012年尽管由于专利到期销售额有所降低，但波立维全球销售额依然达到53亿美元。

泰嘉于2000年获批在国内上市，按照当时的新药政策，泰嘉作为二类新药享有8年保护期。保护期加上后续的仿制和申报时间超过12年，故泰嘉在这长达12年的时间一直都是独家仿制药。

氯吡格雷的巨大市场必然将吸引其他国内企业仿制，2012年河南新帅克仿制的氯吡格雷已获批上市，此外还有多个仿制氯吡格雷也已进入生产批件审批阶段。

由于波立维和泰嘉已经覆盖了氯吡格雷的大部分终端，在“一品双规”和综合性大医院进院难度加大的大背景下，后续仿制品难以撼动泰嘉的市场地位。

由于氯吡格雷已经逐步成为卒中二级预防常规给药方案并进入基药市场，故产品市场将逐步从三甲医院向基层医疗机构下沉，招投标和降价的压力将逐步加大。比如最新广东基药招标泰嘉丢标，导致大量基层市场丢失。未来一段时间，泰嘉应更好地利用首仿药的品牌阻挡其他仿制竞品，同时依靠相对较低的价格与波立维争夺市场份额。

根据样本医院销售数据，2013年前三季度泰嘉销售额为3.94亿元，同比增幅超过30%。市场份额则逐年上升，从2009年的20.09%上升到2012年的37.16%。

案例：阿乐

通用名：阿托伐他汀

企业：嘉林药业

专利到期前，阿托伐他汀一直都是全球最畅销的药物，由华纳-兰伯特公司(已被辉瑞收购)研制成功，商品名为立普妥。1999年该产品进入中国，同年北京嘉林药业的仿制药也获准上市。按照当时的新药政策，该产品为二类新药，享受8年行政保护期。

与泰嘉类似，阿乐上市后也长期作为唯一仿制药独享极佳的市场机会，定位为国产立普妥的阿乐市场增长迅速，2013年前三季度样本医院销售额达到1.26亿元，实际年销售额超过5亿元。

阿托伐他汀目前也处于逐步从高端市场向基层市场转变的阶段：一方面新的降脂药进入高端市场，另一方面阿托伐他汀也增补进入多地基药目录，抢占辛伐他汀等早期他汀类药物市场，这同时带来了较大的降价压力。

新的立普妥仿制品包括河南天方药业的“尤佳”等3个产品陆续获批无疑将挤压阿乐的市场，阿乐代理制的营销模式将难以抵御后续仿制品的冲击。根据样本医院销售数据，阿乐市场份额在其他仿制药上市前逐步提升，但2010年后市场份额降低了3%。

2 技术壁垒高可独家仿制

案例：天兴

通用名：多烯磷脂酰胆碱

企业：海思科

中国是病毒性肝炎高发区域，使得肝细胞保护用药市场一直处于较高的增长速度，多烯磷脂酰胆碱是该类别医院市场最畅销的药物。

多烯磷脂酰胆碱原研方为赛诺菲，商品名为易善力，该产品由于其原料药来源及制剂工艺均较为复杂，故仿制难度较大。2005年海思科成功仿制并获批上市，商品名为天兴(曾用名：易必生)。

肝病属于慢性病，天兴较优惠的价格利于推广，市场份额逐步增长，2013年份额已经接近六成，前三季度样本医院销售额达1.66亿元。而由于产品开发难度大，预计未来很长一段时间天兴依然为独家仿制，市场份额有望进一步扩大。

3 比原研药更快上市

案例：益赛普

通用名：依那西普

企业：中信国健

益赛普是国内第一个被市场接受的生物仿制药。益赛普与传统仿制药有两大不同：首先，益赛普与被仿制品只是相似，并非相同;其次，益赛普在中国申报上市时，国外原研品根本就未进入。这使得益赛普无论在药品研发和市场推广方面都与新药无异。

益赛普的被仿制品为依那西普，由安进、辉瑞和武田联合在全球销售，2012年销售额达84.7亿美元。依那西普以及主要竞争品种阿达木单抗、英夫利昔单抗共同在全球医药市场创造了奇迹，3个品种年销售额均进入全球畅销药10强，这3个药物代表的抗TNF-a生物治疗已经在国外成为类风湿性关节炎、强直性脊柱炎及银屑病性关节炎的首选治疗方案。不过，由于治疗费用过高，国外药企对将这类药物引入中国一度兴趣不大，此前只有英夫利昔单抗进入了中国。

中国经济高速发展带来了治疗水平升级，益赛普恰好在此阶段进入市场。由于几乎没有竞品，益赛普市场增速很快，2013年销售额约达到5亿元。

不过，2010年益赛普的原研药依那西普(商品名：恩利)进入中国，上海赛金的依那西普仿制药也于2011年获准上市，益赛普将在高端市场和低端市场双向面临较强的竞争。

4 药效超越原研药

案例：力扑素

通用名：紫杉醇

企业：南京绿叶思科

力扑素是国内紫杉醇市场的最大份额品牌，由南京绿叶思科于2003年研制上市。紫杉醇是生物碱类抗肿瘤用药，为临床最常用的抗肿瘤用药之一，该品最早于1992年获得FDA的批准，原研方百时美施贵宝的紫杉醇(商品名：泰素)。国内紫杉醇仿制药首先由海口市制药厂于1998年仿制上市，此后又有多个仿制品种陆续获批。

紫杉醇本身难溶于水，为了做成注射剂，原研药不得不在药物中加入表面活性剂聚氧乙烯蓖麻油，但该溶剂会引起多种毒副反应。力扑素是在紫杉醇原研药基础上开发的脂质体新剂型，解决了紫杉醇的溶解性问题。

力扑素上市后市场份额持续走高，创新剂型的力扑素不仅在国内仿制品中脱颖而出，同时也超越了原研药，2013年前三季度，样本医院力扑素销售额达4.54亿元，市场份额达到50%。

从力扑素的成功我们可以看到，尽管政策带来的壁垒可以为高端仿制药发展带来机会，但如果要真正得到行业认可，高端仿制药无疑需要在科技层面较原研药有所提升，成为真正的高端仿制药。

5 “合规”的“微”创新

案例：润众/天丁

通用名：恩替卡韦/马来酸恩替卡韦

企业：正大天晴

仿制药的开发与原创药不同，原创药更多是科学层面的研究，而仿制药必须立足于市场，以临床需求为导向。一些原创新药叫好而不叫座往往由于产品脱离了市场。对于仿制药市场，市场容量以及市场资源无疑会影响产品业绩。

需要长期用药的慢性病市场无疑具有巨大的市场容量，心脑血管、糖尿病、恶性肿瘤以及慢性肝炎等疾病在未来很长一段时间内市场规模依然将以较快速度扩张。对于病毒性肝炎，抗病毒和肝保护联合治疗已成为临床共识。

对于抗乙肝病毒，以恩替卡韦为代表的核苷类药物已经使用非常普遍，2013年前三季度，恩替卡韦的样本医院销售额达到6.5亿元。恩替卡韦的原研药博路定由BMS研制，于2005年进入中国。博路定进入中国后，迅速取代早期核苷类药物地位，市场增速很快。

2010年，正大天晴的恩替卡韦“润众”首仿上市，此后两年内又有多家国内企业的恩替卡韦仿制品陆续获批。不过，正大天晴依靠其在肝病领域强大的市场资源，占据了仿制药市场的绝大部分份额。此外，为了更利于招标的价格保护和进院，正大天晴又在仿制药基础上开发了“天丁”(马来酸恩替卡韦片)。

按照现行的招标进院办法，马来酸恩替卡韦与恩替卡韦不同，招标和进院都能以独家品种参与竞争。2013年前三季度，润众/天丁样本医院销售额为1.52亿元，市场份额已经达到23%。由此可见，相对于产品本身，仿制药的竞争更多会涉及一个企业的市场准入、KOL认可、营销团队、渠道各方面的实力。

6 原研药的质量，更低的价格

案例：泽菲

通用名：吉西他滨

企业：豪森药业

仿制药的推广，同样立足于质量。长期以来，行业内外普遍认为国内仿制药质量不能与原研药媲美，这不仅使得产品在定价层面缺乏底气，也使得在市场推广层面中的高端收入人群更青睐原研药。好在近年来，国内仿制药品的质量已经明显提升，不少品种已经出口国外。

泽菲是豪森药业仿制的抗肿瘤用药吉西他滨，原研药为礼来的健择。除了泽菲，国内还有多个健择的仿制品种，不过其余仿制品的份额都非常少，泽菲占据了大约五成份额，超过了原研药。

这一方面与豪森在肿瘤科的推广能力有关，更为重要的是泽菲的质量已经达到了原研药的水平，其制剂已进入了美国市场。同样优质的产品，更低廉的价格，无疑更容易得到市场的认可。2013年前三季度，样本医院泽菲的销售额为1.82亿元，占市场份额的52%。

www.PharmNet.com.cn　2014-07-18　医药经济报