核心提示：根据国际糖尿病联盟2013年统计，全球糖尿病患病人数为3.82亿，到2035年将达到5.92亿，增长55%。糖尿病在我国近10年呈井喷态势，中国成为了糖尿病患者最多的国家。在与糖尿病进行长期斗争的过程中，人类根据糖尿病的发病机制以及药物作用的靶点，依次发现了各具特色的降糖药，在拯救患者生命的同时，也成就了无数的传奇。

米内网(研究员 lily-cha)根据国际糖尿病联盟2013年统计，全球糖尿病患病人数为3.82亿，到2035年将达到5.92亿，增长55%。糖尿病在我国近10年呈井喷态势，中国成为了糖尿病患者最多的国家。随着经济的快速发展，人们生活习惯的改变，新兴经济体金砖五国中有四国已挤进了糖尿病患者人数TOP10。

《2013年中国卫生统计年鉴》普查数据显示，我国城市居民糖尿病的患病率远高于农村，大城市的患病率高于中小城市。而导致的死亡率，2012年城市居民为15.54人/10万，农村为9.73人/10万。目前因糖尿病死亡的人数居主要疾病死亡率的前十。

在与糖尿病进行长期斗争的过程中，人类根据糖尿病的发病机制以及药物作用的靶点，依次发现了各具特色的降糖药，在拯救患者生命的同时，也成就了无数的传奇。在这些灿若星辰的各类糖尿病药物中，有些杰出的代表在中国这个全球最大的糖尿病市场脱颖而出，成为这个市场最亮的星星。

胰岛素类，1921年

甘精胰岛素

人类上世纪二十年代发现并提纯了胰岛素，胰岛素是胰岛β细胞分泌的一种酸性多肽类激素，自上市以来拯救了无数的糖尿病患者。1982年科学家利用基因工程制备合成了重组人胰岛素，从此重组胰岛素走上了快速发展。我国目前市场最畅销的胰岛素类产品为甘精胰岛素(商品名：来得时)，来得时是赛诺菲的畅销品种，2013年全球销售57.15亿欧元，比上一年增长15.2%。本品为长效胰岛素，进入体内后可在24小时内平稳吸收，无峰值出现。米内网糖尿病用药格局显示，2013年甘精胰岛素销量排名第二，占10.31%的份额。

磺酰脲类，1956年

格列美脲

1956年第一代磺酰脲类药物上市，经过几十年的发展，成为口服降糖药的最重要的组成部分。作为胰岛素分泌促进剂，其机理是直接作用于胰岛β细胞膜上的磺酰脲类受体，促进胰岛素分泌，加强进餐后高血糖对胰岛素释放的兴奋作用。目前该类药物在中国市场销售最好的是格列美脲，格列美脲也是赛诺菲的产品，销售峰值为2010年的4.78亿欧元。在我国，2013年格列美脲销量在糖尿病用药类别中排名第七，占6.33%的份额。

双胍类，1957

二甲双胍

作为胰岛素增敏剂，二甲双胍于1957年首次上次，中间经历了曲折的发展，直至2005年，国际糖尿病联盟(IDF)推荐二甲双胍作为2型糖尿病治疗的一线药物。其作用机理为促进组织无氧酵解，使肌肉等组织利用葡萄糖作用加强，同时抑制肝糖原异生，减少葡萄糖产生，并抑制胰高糖素释放，从而降低血糖。二甲双胍为默克旗下默克雪兰诺公司的原研产品，经过几十年的发展，双胍类产品系列众多，目前默克公司最畅销的是双胍类与DPP-4抑制剂的复方制剂Janumet(Januvia与二甲双胍的复方制剂)，2013年销售18.29亿美元。而在我国，2013年销量最好的双胍类还是二甲双胍，排名第四，占8.86%的份额。

α糖苷酶抑制剂，1986

阿卡波糖

1986年在瑞士上市了第一个α糖苷酶抑制剂阿卡波糖，其作用机理是能够可逆性竞争性抑制小肠刷状缘上的α-葡萄糖苷酶，使淀粉类分解为麦芽糖、葡萄糖的速度和蔗糖分解为葡萄糖的速度减慢，延缓糖的吸收、从而降低餐后血糖。研究发现如果饮食中碳水化合物占50% 以上，降糖效果更佳。作为主食为稻谷类的国内患者，对该产品的接受度高，因此拜耳原研药阿卡波糖在中国空前成功。多年来一直占据着糖尿病用药的头把交椅。

非磺酰脲类，1998

瑞格列奈

同样作为胰岛素分泌促进剂，其作用机制为通过抑制胰岛素β细胞膜上的ATP-敏感钾通道，使钙离子内流而刺激胰岛素释放。瑞格列奈，由丹麦诺和诺德及德国勃林格联合研发，1998年首次在美国上市，2000年在中国上市。2013年其在国内销售排名第六，占7.05%的份额。

噻唑烷二酮类，1999

吡格列酮

胰岛素增敏剂吡格列酮于1999年在美国上市，并于2004年在中国上市。其作用机制是高选择性的激动过氧化物酶增殖体活化因子受体γ(PPAR-γ)，PPAR-γ的活化可调节许多控制葡萄糖及脂类代谢的胰岛素相关基因的转录。吡格列酮是武田的原研产品，2010年销售到达峰值的3879亿日元，但2014年4月因被指控隐瞒该产品相关致癌风险，招致美国联邦法院重罚。2013年吡格列酮在国内销量排名第11位。

GLP-1受体激动剂，2005年

利拉鲁肽

2005年，首个胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂艾塞那肽上市，此类药物通过激动GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌并能延缓胃排空，并通过中枢性抑制食欲而减少进食量。利拉鲁肽是丹麦诺和诺德原研产品，2009年获欧盟批准，2010年获FDA批准，2011年进入中国，2013年利拉鲁肽全球销量116.33亿丹麦克朗。目前该产品在国内的销售超过艾塞那肽。

DPP-4抑制剂，2006年

西格列汀

由于人体自身产生的GLP-1 极易被体内的二肽基肽酶-IV(DPP-4)降解，为解决这一难题，人类开发DPP-4抑制剂，使体内自身分泌的GLP-1不被降解。首个DPP-4抑制剂西格列汀于2006年在美国上市，2010年登陆中国。它是默克公司产品，2013年全球销售40.04亿美元。目前我国市场已有沙格列汀、维格列汀等，销售最好的是西格列汀。

2013年全新机制的SGLT2抑制剂上市，机理是选择性阻断SGLT2功能，特异性地抑制肾脏对葡萄糖的再吸收，使多余的葡萄糖通过尿排出，达到降低血糖的目的，它不会随β细胞功能的衰竭或严重胰岛素抵抗而下降，不良反应少。目前该类药物还没有进入中国市场。 2014年FDA批准了加州MannKind公司用于治疗糖尿病患者的新型胰岛素吸入器及吸入型药物Afreeza。该产品可以使患者通过吸入干燥粉末状药物来控制胰岛素水平。随着该产品的批准，开启了胰岛素口服的新时代，给市场带来了巨大的想象空间。

米内网 2014-07-15