2014年最畅销的药物绝大多数都是最昂贵的药物，且以生物药为主。去年销量排名第一的药物是艾伯维(AbbVie)的修美乐(Humira)，是用于自身免疫疾病类风湿关节炎(RA)治疗的单克隆抗体(mAb)。该药物2014年的销量比2013年增长了18%。2015年这个药物有望继续保持销量上涨，并仍然位居全球销量的头一把交椅。汤森路透Cortellis Competitive Intelligence 数据库预测修美乐今年全球销量将达到142.99亿美元。2014年药物畅销榜的一个亮点是，2013年底刚刚上市的备受期望的慢性丙型肝炎病毒感染治疗药物Sovaldi获得了排行榜第二位的成绩。

修美乐(Humira)

艾伯维的修美乐名列2014年销量榜的第一位，艾伯维报告该药物去年的销售额为125.43亿美元，比2013年增长了18%。该药物是全球首个被批准(first-in-class)的抗炎性细胞因子肿瘤坏死因子(TNF)α的全人源重组人IgG1单克隆抗体，可以减少自身免疫疾病的炎症反应，于2003年1月首次上市用于类风湿关节炎。之后，修美乐的适应症扩展到其他的自身免疫疾病，包括银屑病关节炎、强制性脊柱炎、克罗恩病、银屑病、青少年特发性关节炎和溃疡性结肠炎。而且，可以预见适应症还将继续拓宽，比如，2015年已经分别向FDA和欧洲药管局(EMA)提交了该药物用于化脓性汗腺炎的新药上市申请(NDA和MAA)。这个TNF-α抑制剂类药物的问题是，其带有黑框警告，临床试验发现，用药后有发展为恶性肿瘤的风险是普通人群的三倍以上;另外，用药后患者有可能会产生中和抗体。市场竞争方面，修美乐在美国的专利将于2017年到期，因此很多生物类似药(biosimilar)、模仿产品(biosuperior)和后续产品(follow-on-biologics)正在研发中。2014年12月，Zydus-Cadila公司在印度上市了全球首个修美乐的生物类似药Exemptia。

Sovaldi

接下来销量第二的是Sovaldi。它是吉列德(Gilead)开发的下一代丙型肝炎病毒(HCV)NS5B聚合酶抑制剂，2014年销售额为102.83亿美元，2013年为1.39亿美元。这个慢丙肝药物于2013年12月首次上市，现在已经在全球所有主要市场获得了批准。Sovaldi是每日一次口服药，将丙肝治疗期从原来的24至48周缩短到仅需12周。之后，吉列德又推出了Harvoni，Sovaldi和该公司的另一个药物NS5A抑制剂ledipasvir的复方。Harvoni于2014年上市，成为用于丙肝治疗的首个每日一次的单片复方药物。Sovaldi在美国和欧盟的专利保护将分别于2029年和2028年到期，但是该药已经面临市场竞争。在很多新兴市场，不少仿制药公司根据与吉列德签订的非排他性授权协议上市Sovaldi的仿制药。2015年3月Sovaldi的仿制药在印度上市。

类克(Remicade)

排名第三的是强生(Johnson & Johnson)和默沙东(Merck & Co)公司的类克。强生报告2014年类克的销售额为68.68亿美元，默沙东报告为23.72亿美元，两家公司的销售额都比2013年有所增长，增幅在10%之内。这个药物是嵌合人-鼠抗TNF-αIgG1单抗，1998年10月在美国获得批准用于克罗恩病，并首次上市。之后，类克又有多个自身免疫病适应症相继获批，包括类风湿关节炎、强制性脊柱炎、银屑病和溃疡性结肠炎。田边三菱(Mitsubishi Tanabe)在日本还成功获批了白塞氏病的适应症，并已经提交了用于肠、神经和血管白塞氏病的申请。这个药的主要竞争对手是修美乐，也就是2014年销量第一的药物。修美乐已经上市十多年，销量稳居重磅炸弹级。另外，安进(Amgen)和辉瑞(Pfizer)联合开发的恩利(Enbrel)是初次使用生物药治疗的类风湿关节炎患者处方量最大的药物，也是类克强有力的竞争者。

美罗华(Rituxan)

罗氏(Roche)的美罗华，是静脉注射人-鼠嵌合抗CD20单抗，其2014年的销售额位于第四位。罗氏报告，2014年该药物的销售额为69亿瑞士法郎(75.47亿美元)，比2013年的69.51亿瑞士法郎(75.00亿美元)略有下降。1997年，美罗华首次在美国获批上市，初次获批的适应症为复发性或难治性、低分化或滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)。之后，又获批用于该疾病的一线治疗和维持治疗。目前美罗华获得批准的其他适应症包括：弥漫性大B细胞非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、类风湿关节炎和严重的血管炎。在日本，该药还被批准用于类固醇依赖性难治性肾病综合征，同样的适应症在美国也正在积极地开发中。修美乐是美罗华在类风湿关节炎领域的头号竞争对手。此外，还有很多利妥昔单抗(美罗华)的生物类似药正在开发中。2007年雷迪博士实验室(Dr Reddy's Laboratories)的Reditux在印度上市。目前Celltrion的生物类似药Remsima已在欧洲上市，并在美国提交了申请。

恩利(Enbrel)

排名第五的是安进和辉瑞公司的恩利。安进报告2013年该药的销售额为46.88亿美元，辉瑞为38.50亿美元，均比2013年的销售额有小于10%的增长。恩利是皮下注射的融合蛋白，包括融合在人IgG1 Fc片段上的人TNF受体胞外域，可干扰TNF的功能。1998年11月，恩利首次上市，获批用于中度至重度的类风湿关节炎。之后，该药获批用于其它的免疫紊乱疾病，包括青少年类风湿关节炎、银屑病关节炎、强制性脊柱炎和银屑病。恩利在美国的专利中关于制备方法、药物成分、载体、细胞和处理工艺的部分已经于2012年10月到期，不过这个药的产品专利将维持至2028年。另外，在美国，恩利的使用方法和水性制剂专利将分别于2019年8月和2023年2月到期。这个药物在欧盟和日本的专利将在2015年到期。来自于生物类似药和市场同类产品的竞争经发生在所有适应症上。生物类似药的开发公司中，LG生命科学已经于2015年2月在日本启动了类风湿关节炎的III期研究，试验预期在2016年12月完成;Hanwha的产品HD-203已经在韩国获批，三星Bioepis向EMA提交了SB-4的上市申请已经被监管机构接受。

来得时(Lantus)

赛诺菲(Sanofi)的来得时销售额2014年达到63.44亿欧元(84.31亿美元)，比2013年增长11%，在2014年最畅销药物中排名第六。该药为每日一次皮下注射的重组人胰岛素，2000年10月在美国获得批准用于1型和2型糖尿病。赛诺菲正在设法获得该药与exendin 4类似物/GLP-1激动剂lixisenatide联用的批准，后者是从Zealand Pharma购买许可而获得的。公司计划在2015年第4季度向美国和欧盟的监管机构提交药物联用的上市申请。来得时在美国的化合物专利(包括儿科用药的延长期)已经于2015年2月到期，在欧盟也将于今年5月到期。在美国的剂型专利将在2023年6月到期，在日本的市场独占期和化合物专利已经到期。竞争产品包括礼来(Eli Lilly)和勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)合作的生物类似药Abasria。Abasria已经获得了主要市场的批准，将根据各个市场来得时专利到期时间安排上市。Biocon已经在印度上市了来得时的生物类似药Basalog。

安维汀(Avastin)

罗氏旗下基因泰克(Genentech)的人源化抗VEGF EGF单抗静脉注射液安维汀，2014年销售额排名第七，为64.17亿瑞士法郎(70.18亿美元)，比2013年增长了6.0%。这个肿瘤血管生成抑制剂于2004年2月在美国首次获得批准，作为转移性结直肠癌(mCRC)的一线治疗药物。之后又获批用于多种癌症，包括非小细胞肺癌(NSCLC)、肾细胞肾癌、转移性乳腺癌和胶质母细胞瘤。正在开发中的适应症有胰腺癌，基因泰克正与多个癌症中心合作开展用于胰腺癌的多个临床试验。此外，还有其他一些适应症正在开发中，如罕见形式的复发性自身免疫病、视神经脊髓炎和视神经脊髓炎谱系疾病。安维汀是首个获得FDA批准的血管生成抑制剂。然而，全身性的血管生成抑制剂也会带来副作用，安维汀的说明书上带有黑框警告，警告药物会增加胃肠穿孔、手术伤口愈合并发症和出血的风险。在大多数适应症上，该药物都面临竞争，竞争产品包括Regeneron的Zaltrap和礼来的力比泰(Alimta)。截至目前，还没有安维汀的生物类似药获得批准，但是，已经有不少处在III期临床阶段，包括：阿特维斯(Actavis)和安进合作的ABP-215，用于转移性非小细胞肺癌;苏州康宁杰瑞的KN-004，用于乳腺癌和转移性结肠癌。

赫赛汀(Herceptin)

罗氏的第三个进入畅销榜的药物是赫赛汀，排名第八位，去年销售额为62.75亿瑞士法郎(68.63亿美元)，比2013年增长7%。该药物是静脉注射给药的人源化抗HER2/neu单抗4D5,1998年9月首次在美国获批用于HER2阳性的转移性乳腺癌非辅助治疗。之后该药又批准用于其它一些类型的乳腺癌和HER2阳性的癌症，包括胃癌、胃腺癌、胃食管交界处腺癌。赫赛汀是首个获得批准用于HER2阳性的转移性乳腺癌的人源化抗体，因此市场占有率非常好。虽然这个药物在美国的专利要到2019年才失去保护，但是它在欧盟的专利已经在2014年到期。这就了生物类似药提供了机会，并且已经有一些产品面世，如Celltrion的Herzuma已经在韩国上市用于转移性胃癌，并且正计划提交用于乳腺癌的上市申请。迈兰(Mylan)和Biocon的CANMAb也已经在印度上市，用于乳腺癌。

Advair

葛兰素史克(GlaxoSmithKline)的Advair在2014年最畅销药物榜上排名第九。该药为每日两次吸入剂，是长效β-2肾上腺素受体激动剂(LABA)沙美特罗和皮质类固醇氟替卡松的固定剂量复方，2014年销售额为42.29亿英镑(69.67亿美元)，比2013年下跌了20%。去年，Advair的销量下滑14%，定价下跌11%。这一下滑主要原因是，随着该药在美国和欧洲市场面临的竞争压力不断加强，虽然Advair在新兴市场的销售有所增加，但公司还是将呼吸道产品转向新的产品。Advair是1999年获批首次上市的，第一个获批的适应症是哮喘，之后又获得批准用于慢性阻塞性肺炎和小儿哮喘。这个药物的说明书带有黑框警告，标注会增加与LABA成分关联的哮喘相关死亡;并且，研究发现，与勃林格殷格翰和辉瑞公司的思力华(Spiriva)相比，发生肺炎的风险更大。但是，与单用LABA治疗相比，发生LABA成分关联的哮喘相关死亡的风险较低。在美国，涉及Advair的基本专利已经在2010年9月到期，不过HF A吸入器设备的专利在美国要到2015至2026年才到期，在欧盟将在2017年到期。Advair的主要竞争对手是阿斯利康和安斯泰来(Astellas)合作的糖皮质激素和LABA复方吸入剂信必可(Symbicort)。

结论

修美乐是2014年最畅销的产品，其销售额比2013年增加了18%。而Sovaldi 作为2014年的一大亮点，2013年底上市后立即跃升至销售额第二的位置。

www.PharmNet.com.cn　2015-05-11　汤森路透