又是修美乐。

近日，欧盟批准修美乐(通用名：adalimumab，阿达木单抗)用于对局部治疗或光疗反应不足或不适合的4岁及以上儿童和青少年重度慢性斑块型银屑病患者的治疗。此次获批还具有里程碑式意义——这使该药成为欧洲用于该儿童病患群体的首款生物制剂，成为名副其实的“独苗”。

就在去年秋季，美国FDA批准了阿达木单抗第8个适应证——儿童克罗恩病患者。与其他同类产品相比，修美乐是首个可在家中用药的产品。

截至目前，这款年销售额125亿美元、连续数年蝉联全球处方药销售头把交椅的产品，在全球获批的适应证已达11个之多——阿达木单抗在共计87个国家上市销售，超过80多万名患者接受该药治疗，并从中受益。

“药王”、“独苗”、“全球第一”、“继阿司匹林后的历史性药物”……为什么阿达木单抗在长达20年中不仅没有式微，反而推陈出新，适应证不断增加?一连串光环和数据，靠的到底是什么?

一路绿灯：前沿生物技术的结晶

单克隆抗体(单抗)是继疫苗、重组蛋白后最重要的一类生物技术产品，是21世纪生物技术和生物医药产业领域的战略制高点。单抗已成功应用于治疗肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病和移植排斥反应等。在全球单抗市场中，人源单抗是其未来的发展方向，目前全球销售额排名第一的单抗就是阿达木单抗。

阿达木单抗是全球首个被批准的肿瘤坏死因子α(TNFα)全人源单克隆抗体。它以肿瘤坏死因子α为靶向，阻止TNFα与其细胞表面受体结合，阻断 TNFα的生物学活性，最终减轻炎症反应并减少破骨细胞激活，达到控制并缓解症状的目的。所以，在给患者讲述药物机理时，修美乐会被有些医生形象地比喻为 “散弹枪”，命中坏细胞，保卫人体的健康防止外界病因侵害。

在医学界，有个公认的观点：当人免疫系统出现疾病后，抗体不够用，而培养最接近人体本身的抗体是最佳的选择。但这种抗体的培养并不容易，需要在体外模拟人体内的环境，制造出全人源抗体，这是个在医学、生物学上的世界性技术难题。

所幸的是，20年前“制造出全人源抗体”的技术被艾伯维的科学家们所攻克。经过无数次试验，科学家通过噬菌体表达技术，将来自健康的人类捐献者的B细胞中随机生成的抗体前体进行筛选，找出了一种由人类B细胞生成的人类抗体，且能特异性地结合TNFα。换句话说，阿达木单抗是绕过人体自身审查消除机制而搜寻到的全人源TNFα抗体，不仅能够有效拮抗人类的TNFα，而且极大地减少了免疫排斥反应。

所以说，阿达木单抗的诞生，是数百位科学家穷经皓首般的探索发现和现代前沿生物技术的结晶，是人类药物研发史上的重大发现。

迄今为止，阿达木单抗在全球已有中重度类风湿关节炎、银屑病关节炎、重度强直性脊柱炎、中重度克罗恩病等11个成人及儿童适应证获得批准，部分是全球公认的罕见病种。获批如此多的适应证，迅速进入80多个国家，这本身就说明了阿达木单抗的安全性得到广泛认可。因优秀的研发和生产工艺，修美乐在2007年获得了有“制药界诺贝尔奖”之称的盖伦奖的最佳生物技术产品奖，享誉全球

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安全基石：12年数据稳定可靠

规范严谨、数据可靠的临床试验，是药品上市前关键的一道安全屏障。任何一种发明和造福人类的科技，首先就必须验证其安全性，然后批量生产，再进入市场普惠大众。

阿达木单抗“十年磨一剑”，坚定的安全承诺源于强大的循证医学证据。阿达木单抗上市前进行了长达16年、超过71项临床试验，全球临床研究供纳入超过 23000例患者。临床研究已发表超过12年安全性数据，部分数据成为国际上权威的科研资料，为疾病研究、药物开发都提供了很有价值的参考。

在风湿免疫疾病领域，阿达木单抗建立了一个庞大的全球临床试验数据库，其中收录了超过14000名RA患者，总药物暴露时间达23000患者年以上，以每百患者年为单位统计从第一次给药直到最后一次给药后70天内所发生的不良事件。通过对近12年的阿达木单抗用于各种适应证的临床试验中的不良反应进行研究，并未发现新的、超越以往经验的不良反应安全信号，证实阿达木单抗应用安全性良好。

在欧洲抗风湿病联盟(EULAR)2012年德国柏林年会上，两项评估阿达木单抗在长病程中至重度类风湿关节炎(RA)患者中长达10年的数据发布。这两项10年研究，包括在长病程RA患者中的临床应答、影像学抑制以及身体机能方面的信息，是目前类风湿关节炎疾病领域时间最长的开放标签试验，这获得 EULAR和美国风湿病学会(ACR)一致认可和高度关注。更为令人惊讶的数据是，阿达木单抗治疗类风湿关节炎可令患者8年病情稳定不恶化，这让阿达木单抗成为一线推荐用药充满了底气。

在中国的临床试验中，阿达木单抗对中国类风湿关节炎患者、强制性脊柱炎患者的有效性、安全性、药代动力学数据都已经得到证实，与欧美国家数据相当，这为阿达木单抗在中国患者中的安全使用提供了充分医学保障。2010年，阿达木单抗在中国获批治疗类风湿关节炎;2013年又被批准治疗强直性脊柱炎。

在银屑病治疗方面，阿达木单抗优异性也令人印象深刻。

毋庸置疑，通过扩大临床试验和长期追踪，已经有足够多的临床数据证明阿达木单抗临床使用安全。阿达木单抗从研发、试验、扩展适应证，创造了一个难以复制和超越的记录，阿达木单抗也由此被业界誉为有望与阿司匹林比肩，成为历史性的药物。

质检闸门：次数是传统药物的5倍

儿童处于生长发育期，各个器官还不完善，药物的代谢能力、排泄能力较弱，体表面积大大小于成人，因此儿童用药和儿童适应证的批准需要特别谨慎。儿科方面，阿达木单抗已获批的适应证有附着点炎相关关节炎、重度斑块型银屑病、重度克罗恩病、活动性幼年特发性关节炎，集众多儿童适应证于一身。

“对于儿童病患，阿达木单抗都能治疗如此多的适应证，是否说明阿达木单抗具有更为突出的安全性?”在最近举行的青岛“手握明天”项目启动会暨“风湿免疫疾病药物多方共付机制”座谈会上，阿达木单抗的安全表现再次成为媒体热点话题。

同样，随着越来越多的全球患者得益于阿达木单抗安全的使用、良好的疗效，阿达木单抗的生产和质检逐渐被关注，甚至引发患者和公众的猜想——这款药物到底有什么独特之处?历经怎样的过程，飘洋过海到达千万患者手中呢?

其实阿达木单抗的生产质检，既与一般药物类似，又有着独特的程序，“严格”是它的生命线。据了解，每一支阿达木单抗的生产都极为严格。生产阶段，在一流的设施中，由专业人员通过专有程序生产，从开始至完成需要数月时间。严谨、“封闭式”的生产流程为阿达木单抗质量提供了前提保障。特别值得一提的是，相比传统药物50次质检，阿达木单抗需要超过250次独立的、严格监控的质检，以保证产品的一致性。如此繁琐的质检堪称“史上最严”。正因为如此，全球任何一个产地生产出来的阿达木单抗能够保证质量稳定一致，不存在美国版，中国版或说欧洲版，工艺、质量和疗效等没有差别。

阿达木单抗运输过程也是小心翼翼，确保不在运输过程中出现污染。阿达木单抗产品运输由技术和物流专家团队专门负责，这些专家在复杂生物制剂的处理方面经验丰富。就这样，统一的物流技术和人员标准，夜以继日配送到每一个阿达木单抗进入的国家或地区，最终安全无恙地抵达患者手中。

www.PharmNet.com.cn　2015-05-13　中国网