抗体药物市场谁是赢家？

2015年06月16日

如今，单抗已成药企争相布局的“金矿产业”。而从未来趋势来看，双特异性抗体更值得期待。

抗体药物成生物药物主力军

近年来，全球生物药物产业迅猛发展，市场规模不断扩大。2013年，全球生物药物的市场规模达1570亿美元，与2012年(1500亿美元)比上涨了4.7%。在我国，2013年生物药物市场规模约2100亿元，与2012年(1820亿元)比增长率高达14%。

2013年的1570亿中，抗体药物贡献了620亿元，较2012年(570亿)上涨了8.77%。随着获批抗体药物数量的增加，抗体市场规模也在不断扩大。1997年全球单抗药物销售额仅达3.7亿美元，而2007年销售额增长到了220亿美元。2013年全球销售前20的药物中，有7个为抗体药物，而2014年全球销售前十的药物中抗体药物占七席，并包揽了前三甲。虽然受专利到期影响，2014年一些抗体重磅药物的销售额较2013年呈下降趋势，但是这依然不能改变抗体药物是生物药物主力军的事实。

从新获批情况来看，2013年FDA批准的28个药物中，生物药有6个，其中抗体药为2个。而2014年，随着FDA批准的药物数量再创新高(41个)，获批的抗体药物也达到6个。此外，目前，在国际上进入一期临床和二期临床的抗体药物有350余项，三期临床的为39项(非肿瘤为22项、肿瘤17项)。

在我国，到目前为止CFDA批准的抗体药物有21个，其中中国企业自主研发的为9个。此外，随着CFDA对抗体药物审评的加快，目前我国进入一期临床和二期临床的抗体药物有15项，三期临床的为6项。

据了解，目前全国有100多家企业在做单抗，除了中信国健、百泰生物、海正药业等一些老牌企业之外，近几年还涌现出了很多新兴企业，包括丽珠单抗、信达生物等。其中，信达生物被业内的人比喻成含着金汤匙出生的公司，前不久刚与国际制药巨头礼来达成了战略合作，联合开发潜在肿瘤治疗药物。

双特异性抗体进入蓬勃发展时期

虽然，单克隆抗体已经广泛用于治疗癌症、炎症、传染病和其它疾病，但是一些科学家认为，它们所针对的都是单一的靶标，功能依然具有改进的空间。很多患者不能充分响应单一的疗法，时常出现肿瘤抗药性。这种局限性促使抗体工程师们通过研发两个或两个以上的靶标改善和提高这些分子的疗效。

双特异性抗体是含有两种特异性抗原结合位点的人工抗体，能在靶细胞和功能分子(细胞)之间架起桥梁，激发具有导向性的免疫反应，现已成为抗体工程领域的热点。目前这种抗体的制备主要包括化学偶联法、杂交-杂交瘤法、基因工程抗体制备法等。

2009年，欧盟委员会批准了Fresenius生物技术公司Removab(catumaxomab)的上市申请，这是全球获批的首个双特异性抗体。随着双特异性抗体技术越来越成熟，它的潜能吸引了很多公司加入到相关的开发研究中。国际上在双抗领域处于领先地位的巨头主要有安进、基因泰克、强生、赛诺菲等。其中，2014年12月，安进靶向CD19和CD3的双特异性抗体Blinatumomab获FDA批准更是巩固了安进在双抗领域的龙头地位。此后，医药巨头们更是动作频频，加紧布局双抗领域。

如罗氏4.89亿美元收购奥地利生物技术公司Dutalys，该公司是一家双特异性抗体发现和开发方面的专家;强生为了获得MacroGenics的双特异性抗癌药物的全球授权，预付了1.25亿美元，另外如果发展计划成功，还将有高达5.75亿美元的阶段性付款;GSK与全人源抗体及双特异性抗体发现中的技术领先者Adimab宣达成协议共同开发双特异性抗体，成为了第一家和Adimab公司达成类似服务协议的公司;赛诺菲也与Adimab公司进行多靶点发现及优化合作，来发现针对多种靶点的双特异性分子，赛诺菲将有权开发与商业化来自合作的所有治疗性抗体及双特异性抗体。

国内从事抗体研发的企业中也有些在从事双特异性抗体的研究，例如友芝友生物制药自主研发的肿瘤治疗性双抗体(YBODY ®)、博生吉医药科技(苏州)有限公司针对多发性骨髓瘤开发的CD3/CD138 BiTE，信达生物在研的用于治疗多种实体瘤及代谢性相关疾病IBI302。不久前，首期占地50亩，一个名为“肿瘤治疗性双靶向抗体药物产业化基地”正式落户光谷生物城，这也是目前国内规模最大的同类项目。

目前，我国抗体药物开发市场正处于高速发展的时期，在过去的3-5年内，国内陆续有创新的抗体药物上市或者进入后期临床阶段，这些突破性的成果一步步推动着我国抗体产业的发展。