2015年即将过去，这一年全球难以计数的药物获得各国药监部门批准上市，其中绝大多数为仿制药，而为数不少的创新药也为未来制药前景指明了方向。在繁花似锦的药物海洋中，在各国乃至全球首次亮相的药物吸引了笔者的眼球。

这些原研/适应症/首仿/等的首次获批对市场意味着什么?对后续产品带来的影响是摩肩接踵还是只会裸奔?

2013年底全球首批丙肝药Sovaldi上市，在快速获得眼球和市场双丰收之后，各大药企的最大愿望莫过于希望自己的产品就是下一个Sovaldi。但现实总是那么骨感，整个2014年未再出现如此神药，而丙肝药的后续药物开发却如雨后春笋般出现了。那么，今年的首批药物会有怎样的表现?

裸奔疑似者

1、 首个女性“伟哥”

8月，FDA批准了Sprout公司一款备受争议的药物女性“伟哥”Addyi，该药是FDA批准的全球首款旨在提高女性性欲的药物。此药直接作用于女性大脑控制性愉悦区，恢复女性逐渐衰退的性欲。

点评： 虽然Addyi常常用来与重磅药“万艾可”比较，但市场给予的反应却相当冷淡。相比于“万艾可”上市第一周处方量就超过了50万，Addyi上市一周时仅有几百张处方单。其原由除了接受度外，最主要来自药物临床应用，“万艾可”按需服用即可，作用立竿见影;而Addyi则需每天服用，而且连续服用4个星期后才能有效果。基于此，从市场反应及患者顺应性来看，Addyi“裸奔”的几率很高。

2、 首个3D打印药

7月，FDA一口气批准了首个3D打印药物SPRITAM的4个规格的片剂，它是一款抗癫痫症的药物。在3D打印技术陆续应用于医疗设备等众多领域后，制剂领域终于迎来了此项极具创新的技术。获批的企业Aprecia声称将继续致力于开发其他3D药物。

点评： 这项技术的优点是药物剂量可根据患者的需求添加，也就是说可以达到本地化、个性化的生产。但是，与人们追求珠宝等商品的个性化不同，药物的核心作用是治疗疾病，需要通过严格的药理毒理及临床试验等的考验，绝非个人在家中自主设定药物剂量进而达到药到病除的;再者，药厂中的大规模生产机器早已满足药物常用剂量批量生产的需要，如果将生产机器替换成3D打印机，对目前的行业并无实质改变，且需大量资金，因此其“裸奔”嫌疑爆棚。

潮流引导者

1、 首个PCSK9抑制剂

7月17日，安进PCSK9抑制剂Repatha(evolocumab)获欧盟批准，标志着全球首个新一代PCSK9抑制剂类降脂药成功诞生。PCSK9抑制剂是一类单抗药物，靶标是一种名为PCSK9的蛋白，该蛋白可降低肝脏从血液中清除低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的能力，PCSK9抑制剂提供了一种全新的治疗模式来对抗LDL-C，被视为他汀类之后降脂领域取得的最大进步。

点评： 此类产品从一开始竞争就充满了血腥味，为争夺全球首发权，竞争企业小动作不断。在欧洲，安进的Repatha于7月获批，而竞争对手赛诺菲/Regeneron的Praluent在两月后的9月23日获批;为扳回一局，赛诺菲/Regeneron不惜花费6750万美元购买优先审评券，旨在美国比竞争对手先行获得批准，结果如愿以偿，Praluent于7月24日获FDA批准，而Repatha于8月27获批，早了仅仅一个月。只为提早上市就打得火热，此类产品绝不乏后来者。

2、 首个IL-17A单抗

2015年初前后，首个IL-17A单抗药物，诺华的Cosentyx(secukinumab)先后获得日本、澳大利亚、欧盟及美国等批准。它是用于中度至重度斑块型银屑病成人患者的治疗。

点评： 当前银屑病市场由TNF阻断剂统治，而高达40%的患者对TNF阻断剂治疗不足或无反应。因此，作为一线生物治疗选择用药的Cosentyx，将会极大改善此类疾病的临床标准护理。

此类单抗的后续开发不用推测已显繁荣之相，安进/阿斯利康brodalumab的Ⅲ期临床效果极佳，礼来的ixekizumab、默沙东的MK-3222等均已进入Ⅲ期临床开发。

3、 首个anti-CD38单抗

11月，全球首个anti-CD38抗癌单抗Darzalex(daratumumab)获得FDA批准，它是一种IgG1k抗体，人源化抗CD38单克隆抗体，具有广谱杀伤活性，靶向结合多发性骨髓瘤细胞表面高度表达的跨膜胞外酶CD38分子，可通过多种机制诱导肿瘤细胞的快速死亡。Darzalex是强生开发的抗肿瘤产品，拥有优先审评及孤儿药认证双重资格。

点评： 目前市场上多发性骨髓瘤的有效疗法不多，因此daratumumab将为众多患者带来一线希望。另外，除了多发性骨髓瘤的作用，该药还显示治疗高表达CD38分子的包括弥漫性大B细胞淋巴癌等在内其他类型肿瘤，因此有人预计该药市场将达到数十亿美元。

从后续药品开发来看，该药不寂寞，百时美施贵宝/艾伯维的主要针对SLAMF7抗原的治疗多发性骨髓瘤药物elotuzumab已在随后数日获得批准，赛诺菲的抗CD38单抗SAR650984也已进入临床研究。

4、 首个登革热疫苗

赛诺菲旗下疫苗事业部赛诺菲巴斯德宣布，其登革热疫苗Dengvaxia获得墨西哥当局批准。此次批准，也标志着Dengvaxia成为全球获批的首个登革热疫苗产品。登革热是一种蚊媒疾病，威胁着全球近30亿人，该病在亚洲和拉丁美洲流行。据WHO预计，每年有超过1亿人感染登革热。在全球范围内，每年有50万人(包括儿童)患上登革出血热，及时获得恰当的医疗护理对于降低严重登革热死亡风险至关重要。Dengvaxia的获批，标志着全球实现了将登革热转变为一种可以采用疫苗来预防的目标。

点评： 鉴于全球每年各地登革热疫情爆发的新闻不断，并且该疾病处于无确切有效的病原治疗药物的现状，Dengvaxia的成功获批或将引导一股热潮，有消息称新加坡和中国科学家已经合作开发对抗登革热的新疫苗。如果临床试验获得成功，它将成为可同时预防登革热所有4种常见亚型的疫苗。

5、 首个IL-5单抗

葛兰素史克单抗药物Nucala(mepolizumab)于11、12月分别获得FDA和欧盟批准，它是全球获批的首个靶向白细胞介素-5(IL-5)的生物疗法，同时也是批准用于治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘的首个IL-5单抗。

点评： Nucala是一种全人源化单克隆抗体，特异靶向IL-5。目前，Nucala还处于慢性阻塞性肺病治疗等多个临床项目中。鉴于近年来靶向药物的研发热度、各靶点的基础研究不断深入，可以预料该产品绝不会是个孤例。

6、 首个“双下巴”溶脂针

4月，FDA提前2周批准全球首个“双下巴”溶脂针Kybella，用于中度至重度“双下巴”成人，该针剂是用于消除多余颏下脂肪(双下巴)的首个也是唯一一个非手术治疗产品。Kybella是一种人造的脱氧胆酸，是人体内天然存在的一种物质，可以帮助分解脂肪。此次批准，使美国Kythera公司产品Kybella成为同类产品中首个获批用于美容的注射针剂。

点评： 作为美容行业一个真正创新产品，Kybella市场潜力十分可观。基于全球美容整形市场的蓬勃未来，Kybella将会成为此类产品的领军人物，为后续产品的研究指引方向。

7、 首个Sabin株脊灰灭活疫苗

1月CFDA批准了全球首个Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗(单苗)的生产注册申请。脊髓灰质炎是一种由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型脊髓灰质炎病毒所引起的急性传染病，也是继天花之后第二种人类拟限期消灭的传染病。此产品采用现行减毒活疫苗的生产毒株(即Sabin株)，经过Vero细胞生物反应器培养收获病毒，再结合灭活疫苗的生产工艺制备而成。主要通过注射途径。

点评： 此前国内仅有口服的脊灰减毒活疫苗(俗称糖丸)，虽然赛诺菲巴斯德公司的Salk株灭活疫苗早已在中国上市，但该疫苗作为二类疫苗数量有限，价格也较高。

此产品属于疫苗类产品，纵然不会像重磅抗癌药等引发热潮，但在填补国内脊灰灭活疫苗生产领域的空白，以及打破脊灰灭活疫苗生产技术垄断方面意义重大。

8、 首个溶瘤病毒疗法

10月安进宣布FDA正式批准其Imlygic(T-Vec)的生物制品许可申请，它是FDA批准的首个溶瘤病毒疗法，预计治疗平均成本约65000美元。Imlygic是一种基因改良的活体溶瘤细胞疱疹病毒治疗药物，被直接注射入黑色素瘤病灶，然后它在癌细胞内进行复制，最终导致细胞破裂并死亡，从而达到缩小肿瘤的治疗作用。作为首个溶瘤免疫疗法，能为黑色素瘤患者提供一种全新的治疗选择和希望，具有里程碑的意义。12月Imlygic又喜获欧盟批准，成为欧洲首个获批的溶瘤免疫疗法。

点评： 基于眼下全球黑色素瘤药物的研发热度，溶瘤病毒疗法类药物的后继者绝不会是少数，何况与其它免疫疗法一样，Imlygic极有可能对其它类型肿瘤也有不错的效果。

9、 首个一年用药四次的抗精神病药物

5月FDA批准强生长效版非典型抗精神病药物Invega Trinza，该药每3个月注射一次，一年只需注射4次，适用于精神分裂症成人患者的治疗。精神分裂症是一种发病突然、病程长、疗效慢，复发率高的慢性迁延性精神疾病。由于病情的折磨和较为严重的副作用等原因，病患的服药依从性很差，一年仅用药四次的疗法可以大大增强顺应性，并且临床试验数据表明有高达93%的患者病情无复发并且未经历精神分裂症症状的显著再现。因此业界对Invega Trinza十分看好，认为该药将成为推动全球精神分裂症市场增长的主要驱动力之一，同时也将为强生带来重磅回报。

点评： 长效抗精神病药物的发展无需置疑，早已成为研发热点。日本大冢2013年获批每月一次的长效精神分裂症药物Abilify Maintena，及礼来2009年获批每月注射一次的Zyprexa Relprevv早已成为市场主流。作为一年只需注射4次的抗精神病药物，Invega Trinza无疑将引导下一轮研发热潮。

10、首个重磅生物仿制药

9月，默沙东与三星Bioepis合作开发的生物仿制药Brenzys在韩国批准，该药是安进重磅品牌药Enbrel(恩利)的生物仿制药，2014年全球销售额排名第五。此次批准，是Enbrel(恩利)生物仿制药的全球首个监管批准。12月，他们另一款生物仿制药Renflexis又在韩国获得批准，该药是强生重磅品牌药Remicade(类克)的生物仿制药，2014年Remicade全球销售排名第三。

点评： 短短数月两款重磅原研生物药的仿制药陆续上市，标志着生物仿制药的热潮已然来临。随着重磅生物药的专利陆续到期，一场狂欢才刚刚开始。

www.PharmNet.com.cn　2015-12-29　医药经济报