每年的4月7号是世界卫生日,世界卫生组织将2016年的主题确定为应对糖尿病,国家卫生计生委将中国区主题确定为“糖尿病要早预防,分级诊疗帮您忙”。
根据2014年数据显示,目前中国约有1亿的糖尿病患者,即几乎10个中国人中就有1人患糖尿病,可见糖尿病药物市场需求的巨大。
■市场规模庞大、竞争激烈
随着各家糖尿病药物企业陆续发布2015年财报,笔者对糖尿病市场进行了系统的梳理。根据IMS数据,2015年全球糖尿病药物市场约有600亿美元左右。笔者根据各家药企的数据分析,约有450-500亿美元的规模。差值应主要为新兴市场的本土化企业销售数据难以获取,以及口服降糖药很多已经专利到期,市场被仿制药分割。本文仅依据各药企财报数据,所以主要针对品牌药数据进行分析。
笔者统计了11家药企、30余个降糖药物(为便于统计分析,部分药物是合并计算的,实际上超过50个。如诺和诺德所有二代胰岛素合并为同一个药物计算)近6年来的销售数据,对糖尿病市场进行系统分析。32个降糖药物2015年销售额合计达到377亿美元,占据品牌降糖药至少70%的份额。
表一:32个降糖药物近6年销售额统计表
注:所有数据来自各药企年报,汇率算法可能稍有区别。
■五大巨头保持稳定,强生脱颖而出
32个降糖药物由11家跨国药企所有,诺和诺德、赛诺菲、礼来、默沙东、阿斯利康仍是最主要的5家降糖药物供应商。强生则凭借first-in-class的SGLT2抑制剂类药物Invokana的亮眼表现迅速攀升至第6位,未来可能会威胁到阿斯利康的地位。
BMS的糖尿病业务已经陆续转移给阿斯利康,表中只作为一家企业计算。BI与礼来在2011年组成糖尿病联盟,针对新的SGLT2抑制剂类药物、DPP-4抑制剂类药物、PEG化赖脯胰岛素、甘精胰岛素仿制药等进行研发-销售的全面合作。表中也作为一家企业计算。
表二:各家药企降糖药近6年销售额统计表
注:所有数据来自各药企年报,汇率算法可能稍有区别。
■胰岛素占据糖尿病市场半壁江山
糖尿病药物包括胰岛素、GLP-1受体激动剂类药物和口服糖尿病的小分子药物。胰岛素药物仍然占据了半壁江山,32个品牌降糖药中有13个为胰岛素类药物。另有6个GLP-1受体激动剂类药物、6个DPP-4抑制剂类药物、3个SGLT2抑制剂类药物及4个传统口服降糖药(二甲双胍、格列美脲、吡格列酮、阿卡波糖)。
表三 各类降糖药物近6年销售额统计表
注:所有数据来自各药企年报,汇率算法可能稍有区别。
从市场份额来看,胰岛素类药物2015年销售额总计为213亿美元,占到所有32个药物377亿美元的56%,GLP-1受体激动剂类药物占10%,DPP-4抑制剂类药物占24%,SGLT2抑制剂类药物占5%,其他传统小分子降糖药占4%。
■胰岛素类药物市场竞争情况
32个药物中共有13个胰岛素类药物,由诺和诺德(5个)、赛诺菲(5个)和礼来(3个)分别拥有。三家胰岛素巨头产品线均包括三代胰岛素和二代胰岛素。
表四 各胰岛素产品近6年销售数据统计表
注:1包含Tresiba、Ryzodeg、Xultophy三个含德谷胰岛素的制剂产品。
近6年来,胰岛素类药物的市场总规模稳步增加。2015年是个特例,主要是赛诺菲的甘精胰岛素Lantus专利到期,面临仿制药竞争、Toujeo替代产品上市以及美元升值的汇率影响,导致胰岛素类药物的总市场规模小幅下降。
2015年或将成为胰岛素领域市场变化的一个转折点,诸多看点预示新的变化趋势:
1) 甘精胰岛素仿制药在欧美上市,门冬胰岛素和赖脯胰岛素的专利也将相继到期,品牌药的市场份额会受到仿制产品的竞争。分析机构成2020年仿制胰岛素产品份额将增加到20%;
2) 新的吸入胰岛素产品Afrezza上市,但销售惨淡。可预见的未来,胰岛素的制剂创新转移到一周一次的胰岛素制剂产品和胰岛素/GLP-1受体激动剂的复方制剂。一周一次胰岛素研发进展较快的企业包括韩美、phasebio和Antriabio。尽管均处在一期临床阶段,但可能会超越口服胰岛素率先上市;
3) 新兴市场的本土化企业将可能在国际市场暂露头角,随着专利和技术障碍的破除,这些企业的成本优势将促使其分食品牌药的市场份额。诸如中国的甘李药业、印度Biocon、波兰Bioton、中国的通化东宝等,将在本国市场占领更大的市场份额,并有可能冲击国际市场;
4) 合作与竞争并存,竞争形势更加复杂,考研企业的战略把控能力。如赛诺菲和礼来互相仿制对方的畅销胰岛素产品,并在2015年9月针对礼来仿制甘精胰岛素产品达成妥协。此外,赛诺菲与韩美合作、礼来与Adocia合作、阿斯利康入股phasebio,寻求外部创新源和合作,是胰岛素领域企业的又一个重要战略支点。
胰岛素产品中,三代胰岛素占比85%。且销售额逐年稳定增加,2015年三代胰岛素销售额下降10亿美元左右。主要原因是甘精胰岛素面临仿制药竞争、Toujeo替代产品上市、美元升值的汇率影响等因素。另外,除了二代胰岛素和三代胰岛素,胰岛素仿制药已经在欧美上市,这里单独计算。
胰岛素领域较为稳定,期待未来几年内一周一次胰岛素上市后,能给该领域带来更多的变化。虽然技术上仍较困难,但相比口服胰岛素,仍然更加稳定可期。
胰岛素领域较为稳定,期待未来几年内一周一次胰岛素上市后,能给该领域带来更多的变化。虽然技术上仍较困难,但相比口服胰岛素,仍然更加稳定可期。
■GLP-1受体激动剂类药物市场竞争情况
32个降糖药物中有6个GLP-1受体激动剂类药物。2015年GLP-1受体激动剂类药物总销售额为39.12亿美元,占32个降糖药物总销售额的10.37%。
表五 GLP-1受体激动剂类药物近6年销售数据统计表
注:1Tanzeum、Eperzan的活性成分均为阿必鲁肽,分别为欧美上市采用的商品名。
从上表中可以看出,GLP-1受体激动剂类药物的总体市场规模快速攀升,6年间市场规模翻了两番,且仍保持快速上涨的趋势。近年来,GLP-1受体激动剂类药物市场由利拉鲁肽Victoza牢牢控制。2015年的看点是礼来一周一次的GLP-1受体激动剂类药物Trulicity销售数据快速攀升,上市第二年实现2.5亿美元的销售额,将撬动Victoza统治市场多年的局面。
未来几年,长效胰岛素/GLP-1受体激动剂复方制剂,在改善患者糖尿宁管理的同时,影响长效胰岛素市场和GLP-1的市场格局。
未来几年内,GLP-1市场将形成诺和诺德、礼来、阿斯利康三家鼎立的格局。赛诺菲和葛兰素史克撬动该市场的可能性不大。韩美、Phasebio、Antiabio的基于相同技术平台的一周一次GLP-1受体激动剂类药物产品,将先于其一周一次胰岛素产品上市。或将给这个市场带来新的变化。
■DPP-4抑制剂类药物市场竞争情况
32个降糖药物中有6个DPP-4抑制剂类药物,这6个药物2015年总销售额为89.93亿美元,占到32个降糖药物总销售额的24%。
表六 各DPP-4抑制剂类药物近6年销售数据统计表
注:1Eucreas为维格列汀和二甲双胍的复方制剂。
2Jentadueto为利格列汀和二甲双胍的复方制剂。
从表中可以看出,DPP-4抑制剂类药物的市场规模趋向稳定,主要是新的SGLT2抑制剂类药物迅速占领市场,从而缩短了前者的生命周期。该领域竞争激烈,除了默沙东西格列汀占据超过60%的市场份额,其他30亿美元由诺华、阿斯利康、礼来/BI、武田分割。
未来几年,DPP-4抑制剂类药物面临仿制药的威胁,市场规模将保持稳定或小幅下降。礼来/BI联盟的Trajenta随着复方制剂的获批在2015年销售攀升,但该领域总体来看并不乐观。
■SGLT-2抑制剂类药物市场竞争情况
32个降糖药物中有3个SGLT-2抑制剂类药物。2015年这3个药物总销售额为20亿美元,占到32个降糖药物总销售额的5%。对于刚刚进入市场3年的产品类别来说,已经算是亮眼的表现。尤其是强生First-in-class的Invokana。
表七 各SGLT-2抑制剂类药物近6年销售数据统计表
注:1Invokanmet为卡格列净与二甲双胍的复方制剂;
2Forxiga为达格列净与二甲双胍的复方制剂;
3Glyxambi为恩格列净与利格列汀的复方制剂。
从图中看出,3个SGLT-2抑制剂类药物上市后销售额均呈快速攀升的趋势,尤其是强生的Invokana(卡格列净),上市第3年即成为重磅炸弹药物。该类药物成为继GLP-1受体激动剂类药物,又一个糖尿病市场扩容的巨大推动力。
此外,二甲双胍是糖尿病治疗的经典药物,且有多数糖尿病药物没有的减轻体重的作用。所以,很多药企都把DPP-4抑制剂类药物和二甲双胍组成复方制剂。Invokana和Farxiga也不例外,上市后迅速推出复方制剂产品。礼来/BI联盟则推出DPP-4抑制剂/SGLT-2抑制剂复方制剂,寄希望其发挥更好协同作用。具体效果如何,还期待进一步的上市后检验。
■2015年糖尿病市场格局分析
从市场格局来看,诺和诺德、赛诺菲、礼来是胰岛素领域的三巨头。
诺和诺德是典型的生物技术公司,无口服降糖药产品,在胰岛素和GLP-1都处于统治地位。
赛诺菲产品线较为齐全,但胰岛素领域过度依赖甘精胰岛素这一单一产品,GLP-1产品市场份额也较小。
礼来则凭借度拉鲁肽的亮眼表现,迅速抢占市场份额。在小分子降糖药物方面,通过与勃林格殷格翰组成糖尿病联盟,从而拥有了SGLT-2抑制剂类药物和DPP-4抑制剂类药物的产品。
总的来看,胰岛素领域、GLP-1领域都是三足鼎立的格局,胰岛素领域由诺德诺德、赛诺菲、礼来控制,GLP-1受体激动剂类药物领域由诺和诺德、阿斯利康、礼来控制。DPP-4抑制剂类药物上市多年,竞争较为激烈,除了默沙东问问占据榜首的位置,礼来、阿斯利康、诺华、武田都有一定的市场份额。SGLT-2抑制剂类药物是糖尿病领域近年最热门的靶点,目前仅有三个药物上市,且均呈现快速增长的态势。强生的Invokana凭借first-in-class的优势,迅速占领的更大的市场份额。
表八 2015年各药企降糖药物销售数据统计
注:红色表示市场份额下降,绿色表示市场份额上升。
拜耳实际上与波兰拜通合作,销售其重组人胰岛素。但数据难以获取,且销售额很小,没有列出。
■总结与展望
糖尿病市场进入新的阶段,面临诸多变化:
1. 重磅的胰岛素类药物专利相继到期,诺和诺德、赛诺菲、礼来等巨头的胰岛素产品垄断地位将受到挑战。非专利药胰岛素或将逐渐占据更大的份额,受益于生物制品的工艺、质量的高难度,新兴市场的本土化企业有可能在全球市场拓展更大的份额,这将是一个重要的看点;
2. 一周一次的胰岛素剂型是药企在胰岛素领域的又一个争夺焦点,未来几年研发竞赛将更加激烈;
3. GLP-1受体激动剂类药物、SGLT2类药物的患者受益性已经得到广泛证实。将成为糖尿病市场扩容的最大推动力;
4. 新的靶点迭出,谁能经过临床和市场的检验,拭目以待;
5. 糖尿病的管理较为长期和复杂,不同药物的组合、复方对于降糖药物是一个很好的策略。这也将使得糖尿病领域合作与竞争并存。如何管控效率与风险,对每个企业而言都是巨大的挑战。
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