盛晓燕，陈超阳，周颖，崔一民

北京大学第一医院药剂科

摘要：

目的：基于常规血药浓度监测数据，利用群体药动学的方法，研究影响儿童患者药代动力学的因素，建立儿科患者万古霉素的群体药动学模型，为指导儿科患者万古霉素的个体化治疗提供新的辅助工具。

方法：回顾性收集本院2008年5月-2014年3月间静脉使用万古霉素并进行治疗药物监测的患儿人口学，生物学以及临床资料。采用非线性混合效应模型（NONMEM程序）进行群体药代动力学研究。通过对初始结构模型进行拟合，选择一室模型作为基础模型。在基础模型的基础上加入固定效应因素和随机效应因素。定量考察性别（SEX）、胎龄（PCA）、年龄（PNA）、身长（HT）、体重（WT）、体表面积（BSA）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、白细胞计数（WBC）、血肌酐（SCR）、肌酐清除率(CRCL）、合并用药（多巴胺，布洛芬，对乙酰氨基酚）对儿童万古霉素药代动力学参数的影响。获得的最终模型，通过绘制GOF图考察模型的拟合优度，并采用Bootstrap法验证模型参数的稳定性和准确性。

结果：共收集到符合建模要求的患儿共30例，通过拟合发现血肌酐和体重是影响患儿万古霉素药代动力学的主要因素，血肌酐对药动学参数的影响与胎龄有关。最终模型公式为：PCA＞34W 时，CL(L/h)=33.0/SCR*(WT/6.94)0.823；PCA≤34W 时，CL(L/h)=26.5/SCR*(WT/6.94)0.823，Vd（L）=11.9。GOF图显示模型拟合较好， Bootstrap结果显示模型参数稳定性和准确性较高。

结论：在制定儿科患者万古霉素的给药方案时，应充分考虑到患儿血肌酐，体重，胎龄因素对万古霉素体内处置过程的影响。将患者个体的参数代入到获得的模型公式中，可以初步估算不同患者的药代动力学参数，“量体裁衣”为儿科患者设计万古霉素的个体化给药方案。

关键词：万古霉素；群体药代动力学；个体化治疗