李丹丹1, 张超1, 史丽敏1, 沈素1, Wei Wang2,3, 余俊先1*, Ruiwen Zhang 2,3, 王汝龙1

1. 首都医科大学附属北京友谊医院 药剂科，北京，100050

2. Department of Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, Texas Tech University Health Sciences Center, Amarillo, TX 79106, USA

3. Cancer Biology Center, Texas Tech University Health Sciences Center, Amarillo, TX 79106, USA

摘 要

目的：TCBA-TPQ是新型人工合成以吡咯醌为基本结构的海洋生物碱，具有显著的抗癌活性，本文建立了液质联用(LC-MS/MS)法定量分析TCBA-TPQ药物浓度的方法，并探讨其临床前药代动力学规律。方法：以反相色谱柱SB-C18为固定相(1.8 μm, 2.1 ×50 mm)，乙腈和水为流动相进行梯度洗脱，流速0.4 mL/min；质谱采用ESI正离子模式。SD大鼠静脉给药(5mg/kg)并连续取血，测定血浆及各组织的药物浓度，数据以DAS2.0软件拟合分析。结果：TCBA-TPQ标准曲线、精密度、准确性、基质效应、回收率以及稳定性均符合生物样品分析要求。TCBA-TPQ静脉注射后在大鼠体内符合二室模型特征，主要药动学参数t1/2β、CL、AUC(0-t)分别为1.33±0.39 (h)、0.002±0.0005 (L/h/kg) 和1594.91±531.09 (mg/L·h)；各组织的药物分布特点为肺 > 脾 > 肾 > 心。结论：本文中建立的LC-MS/MS测定方法简单可行，获得的TCBA-TPQ药动学参数和组织分布规律将为其进一步的临床药效学/药动学研究提供参考。

关键词：吡咯醌,TCBA-TPQ, 抗癌活性, LC-MS/MS, 药代动力学,大鼠