毛璐1 邢颖1 卞婧1 丁宜2 张伯松3 刘志鹤4 张威1 甄健存1

北京积水潭医院 药剂科 病理科 创伤骨科 卫生部北京医院药剂科

基金项目：北京市优秀人才培养资助项目（2011D003034000018）

摘要 目的 研究依替米星骨水泥植入剂在家兔体内的局部释放及其全身浓度并评价其肾毒性。方法：将自制定量的依替米星骨水泥药柱，手术植入兔股骨髓腔，测定植入依替米星骨水泥后不同时间的骨及周围组织浓度和全身血药浓度，应用Phoenix WinNonlin 6.3软件进行药物动力学参数计算。应用全自动生化分析仪对给药前后兔的血肌酐和尿素氮进行测定，评价其肾毒性。结果：依替米星骨水泥植入剂，T1/2 (h) 13.2±4.71，Tmax (h) 4.44±0.88，Cmax (ng/mL)7163.153±1673.618，术后1 w，2w，4w 骨髓局部浓度分别为226.14±60.20 ug/g，16.00±11.40 ug/g，5.98±1.97 ug/g ，骨皮质浓度54.68±36.98ug/g,3.95±1.73 ug/g,1.39±0.77 ug/g。结论：依替米星骨水泥植入剂较全身注射给药可以达到较好的缓释作用。植入1个月后局部组织浓度仍能达到多数细菌MIC以上，而且肾毒性较全身用药低，可用于骨感染患者的局部治疗。

关键词：依替米星 骨水泥 抗生素 释放 安全性