向倩 母光妍 赵楠  周颖 崔一民

【摘要】 目的  探讨基于基因型检测的药学干预对住院患者应用华法林疗效和安全性的影响。 方法  收集2013年6月至2014年3月在北京大学第一医院住院并根据CYP2C9*2、CYP2C9*3、VKORC1 G-1639A基因型检测结果调整华法林剂量患者（试验组）和2012年6月至12月应用华法林但未进行基因型检测患者（对照组）的病历资料进行回顾性分析。 结果  试验组患者平均住院时间和服用华法林时间明显长于对照组[(16.7±8.4) d比 (12.6±6.0) d， (13.2±8.2) d比(9.9±6.1) d， P<0.001]。试验组携带CYP2C9*1/*3者（7例）出院时华法林剂量低于携带CYP2C9*1/*1者（95例）[(1.79±0.57)mg/d比 (3.12±1.13)mg/d，P＝0.003]；携带VKORC1-1639 GG者（1例）和VKORC1-1639GA者（20例）出院时华法林剂量均高于携带VKORC1-1639AA者（81例）[6.00、(3.55±1.63)mg/d 比(2.87±0.92)mg/d，P＝0.002]。试验组INR＞3.0者住院时间和服用华法林时间均多于INR＜3.0者[(24.7±10.9)d比 (15.2±6.9）d，(21.8±10.9)d比 (11. 6±6.4)d，均P＜0.001]，出院时华法林剂量低于INR＜3.0者[(2.50±1.02)mg/d 比(3.13±1.15)mg/d，P＝0.042]。对照组INR＞3.0者住院时间与INR＜3.0者差异无统计学意义，服用华法林时间多于INR＜3.0者[(12.6±6.5)d 比(9.3±5.8)d，P=0.015]，出院时华法林剂量低于INR＜3.0者[(2.49±1.17)mg/d 比(3.11±0.99)mg/d，P＝0.007]。试验组与对照组分别有8和14例患者出现便潜血阳性、尿中红细胞值偏高、牙龈出血等，均未出现严重出血。对照组患者是否发生出血与住院时间和服用华法林时间显著相关（P=0.001、P=0.008），试验组是否发生出血与华法林疗效指标间均无相关性。 结论  基于基因型检测的药学干预可排除遗传因素对华法林药效的影响，可避免因反复调整剂量而延长的住院时间，对确定华法林维持剂量有积极作用。对安全性无影响。建议应用华法林抗凝治疗的患者均应行基因型检测。

【关键词】华法林；基因型检测；药学干预