医药网7月8日讯　在4年前低调上市、深受安全性问题困扰的钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂已经快速成长为全球糖尿病治疗药物大军的重要一员。如果勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)和礼来(Eli Lilly)共同推出的SGLT2抑制剂恩格列净(Jardiance)成为首个在说明书中注明能够降低糖尿病患者出现心血管并发症的糖尿病治疗药物，这种态势将会被得到将进一步强化。

心血管益处或写入说明书

SGLT2抑制剂身上寄托了众多的希望，据EvaluatePharma预测，到2022年，此类药物将凭借132.6亿美元的全球销售额，一举成为第三大糖尿病治疗药物。与此同时，有两只SGLT2抑制剂将跻身全球糖尿病治疗药物前5强，分别是2022年全球销售额为39亿美元的恩格列净和37.1亿美元的卡格列净(Invokana)。不过，尚不清楚这一预测在多大程度上考虑了恩格列净赢得降低糖尿病患者心血管疾病死亡风险的官方肯定的可能性。

EMPA-REG试验显示，在平均3.1年的时间里，与安慰剂相比，恩格列净的治疗使2型糖尿病患者心血管(CV)死亡、非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中风险显著降低14%。完全达到了该项试验中包括降糖药及心血管药物(降压药和降脂药)等3种药物标准护理的主要终点，其中心血管死亡风险显著降低38%。这也正是勃林格殷格翰、礼来断定的有助于实现其说明书新诉求的指标。

不过，也有人对此保持怀疑。例如，领英(Leerink)的分析师认为，该项试验没有达到第二临床试验终点，更改说明书存在不确定性。但无论如何，结果还有待FDA决定。6月29日，FDA的顾问小组以12-11的投票赞成恩格列净能够降低心血管死亡的风险的说法。

对于勃林格殷格翰与礼来而言，双方都将着手开展恩格列净心血管益处的营销策略。该项试验的结果无疑将很快出现在治疗指南中，这将提升该药的市场需求，甚至是整个SGLT2抑制剂类别。

然而，此类药物中的其它药物正在受到负面消息的困扰，如强生(Johnson & Johnson)的卡格列净(Invokana)和阿斯利康(AstraZeneca)的达格列净(Farxiga)均被令在说明书中加上急性肾损伤的严重警告。

反观恩格列净，其将凭借安全性和疗效快速将这两个竞争对手甩在身后，同时由于竞争对手相关临床试验数据还需要几年之后才能公布，因此，该药有望成为这一市场的统治者。

SGLT2抑制剂将跻身Top 3

尽管如此，销售预测数据显示卡格列净仍是获得巨大成功的产品。2015年该药全球销售额达到13.3亿美元，这主要归功于该药是全球首个上市的SGLT2抑制剂，而恩格列净上市后的表现有点让人失望，2015年全球销售额仅为1.2亿美元。不过，在接下来几个月这些情况或将发生变化。

整体来看，SGLT2抑制剂类药物前途大好，据EvaluatePharma预测，恩格列净、卡格列净在接下来的12个月内，将新增10亿美元左右的销售额，分别是13.5亿美元、8.6亿美元。

SGLT2抑制剂类药物还有其他优势：其是使用方便的片剂，且相对于老一点的DPP-4类药物来说降血糖效果更好，而且更重要的是，在降低心血管疾病风险方面，该类药物优于DPP-4类药物。

到2022年，SGLT2抑制剂类药物将凭借132.6亿美元的年销售额超过DPP-4类药物，后者的销售额为117.1亿美元。

卡格列净的心血管临床试验的结果将于明年公布，达格列净会更晚一点，将到2019年年末，这两项试验将有助于确证SGLT2抑制剂类药物是否对心血管疾病有益。

www.PharmNet.com.cn　2016-07-08　医药经济报

预测：SGLT-2抑制剂将超越DPP-4抑制剂

编辑说：当前的降糖药按全球市场份额由高到低排列的话，依次是胰岛素、DPP-4抑制剂、GLP-1受体激动剂和SGLT-2抑制剂(注：不考虑传统口服降糖药)。

当前的降糖药按全球市场份额由高到低排列的话，依次是胰岛素、DPP-4抑制剂、GLP-1受体激动剂和SGLT-2抑制剂(注：不考虑传统口服降糖药)。

2015年四类主要降糖药的市场份额

单位：亿美元

注：2012年数据来自EvalutaePharma;2015年数据统计自公司财报

以默沙东西格列汀为代表DPP-4抑制剂已霸占口服降糖药老大位置多年。Januvia/Janumet的2015年销售额合计60.14亿美元，直逼降糖药头牌Lantus。

SGLT-2抑制剂是后起之秀，在美国上市不足4年，目前的市场主要由强生卡格列净占据，Invokana/Invokamet的2015年全球销售额为13.08亿美元。

从当前数据来看，SGLT-2抑制剂和DPP-4抑制剂的市场地位仍是天壤之别。

不过近两年的糖尿病药物市场可谓波云诡谲。Lantus今年2月专利到期，礼来的Lantus仿制药Basaglar将于年底在美国市场开卖，超长效制剂以及利拉鲁肽的心血管获益证据让大家对GLP-1受体激动剂这类药物心驰神往，吸入和口服胰岛素在创新的道路上屡败屡战，DPP-4抑制剂和SGLT-2抑制剂这两大类口服降糖药的各种坏消息接踵而至……由此，糖尿病药物的市场格局在未来数年必将还会发生重大变化。

2022年糖尿病药物TOP10预测

6月28日，FDA咨询委会以12:11的投票结果支持将EMPA-REG OUTCOME研究的相关数据写进Jardiance的药品标签，意味着恩格列净的心血管获益已经基本获得FDA的认可，写入临床指南也是指日可待。

这个结果最大的受益者是恩格列净，其次是利拉鲁肽，再次可能就是分别会在2017年和2019年拿到心血管获益证据的卡格列净和达格列净。

EvaluatePharma近日发布了2022年糖尿病药物TOP10的预测结果。西格列汀届时将成为全球降糖药老大，Lantus由于专利到期跌至第6，SGLT-2抑制剂后来居上，在TOP5中独占2席。

2022年糖尿病药物TOP10预测

单位：亿美元

来源：EvaluatePharma

这个预测结果毫无疑问是综合考虑了上面提到的糖尿病市场近期的各种事件因素。

2022年糖尿病市场格局预测

EvaluatePharma同时也给出了2022年各类降糖药的市场份额预测。其中，胰岛素在2022年仍是所有糖尿病药物中市场份额最大的一类;GLP-1受体激动剂扩容迅速，份额仅次于胰岛素;SGLT-2抑制剂则挤掉DPP-4抑制剂，成为最畅销的口服降糖药。

2022年糖尿病药物市场格局

单位：亿美元

来源：EvaluatePharma;NYR：尚未到达峰值

DPP-4抑制剂和SGLT-2抑制剂的市场份额变化是有迹可循的。

去年8月28日，FDA警告DPP-4抑制剂会诱发严重或致残性关节痛。4月7日，阿斯利康沙格列汀和武田的阿格列汀被FDA点名警告可能导致心衰风险增高。这让DPP-4类药物的市场前景蒙上阴影。

SGLT-2抑制剂也在最近1年陷入了安全性风险的漩涡，连续5次遭遇FDA安全警告，一时让大家对这类新机制降糖药的前景产生质疑。

不过正如魔方之前文章提到的，当一类新作用机制的药物在真实世界中面临大量患者的检验时，发现一些安全问题是在所难免的，FDA警告的本意是提醒大家合理用药，注意规避风险，因此切不可轻易否定这类药物的市场前景。

其实经过近1年铺天盖地的宣传，医生和患者对恩格列净可使心血管死亡风险降低38%等霸道数据已经了然于胸，这一点在恩格列净的2016Q1销售额出现大涨中已经得到反映。

与此同时，大家不仅对所有SGLT-2抑制剂的心血管获益抱有期待，甚至潜意识里对所有降糖药都提出了心血管获益的更高要求。正是基于这一点，EvaluaePharma做出了SGLT-2抑制剂市场份额将超越DPP-4抑制剂的预测，这个时间点或许会在2022年，或许会更早。

来源：医药魔方 2016-07-04