行业大背景

断崖式下滑在所难免

宏观经济是医药市场的首要影响因素，2015年发达国家普遍走出低谷，全球医药市场增速加快。根据IMS的数据，2015年全球医药市场规模达到10,688亿美元，2011-2015年复合增长率达到6.2%。经过多年的高速发展，以新兴经济体为代表的发展中国家医药市场占比大幅提高，从2005到2015年的十年间新兴经济体医药市场份额已经从12%提升到28%。

吉利德、Biogen和Celgene等创新型制药企业销售收入增长迅猛，而一些传统的跨国巨头则不得不面对其核心产品专利到期带来的断崖式销量下滑。就2015年而言，备受关注的专利到期品种包括来得时、安律凡、克帕松和Neulasta等。

考虑到生物技术产品和多肽类药物具有较高的技术门槛，因此以安律凡为代表的小分子化药无疑面临更严峻的仿制药竞争考验。大冢和BMS共同负责销售的安律凡2015年销售额从62亿美元骤降到36亿美元，其中仅大冢就损失了17亿美元。

为了保持市场规模、提升效率、降低开支，制药企业都想尽了各种办法，其中最多的就是交易和裁员。

大并购意愿依然强烈

2015年最重磅的交易无疑是辉瑞合并艾尔建。辉瑞一直以来就是处方药领域的标杆企业，艾尔建则通过近几年的多次并购使其处方药市场规模上升到全球第12位，两家企业的合并无疑将建立一个巨无霸级别的企业，其处方药市场规模会将主要竞争者诺华和罗氏远远甩在身后。此外，辉瑞还希望通过收购让新公司的注册地转移到艾尔建所在的爱尔兰，实现税收倒置。然而，恰恰是避税问题导致2016年4月美国政府出台新政策，使该合并胎死腹中。

不过除此之外，还有合计超过1600亿美元的多项生物医药领域大型并购。其中，仿制药领域的领导企业梯瓦继2014年收购全球第三大仿制药企业迈兰后，又于2015年花费超过400亿美元收购了艾尔建的仿制药业务。如果从总体收入而不是仅仅看处方药单元，梯瓦无疑已经高居全球制药企业十强。

抱着“金娃娃”的艾伯维2015年也完成了针对Pharmacyclics公司超过200亿美元的并购。修美乐销售额占艾伯维收入近2/3的现状，使得艾伯维必须利用修美乐的巨额获益丰富其利润来源，Pharmacyclics手中的白血病药物Imbruvica无疑是艾伯维最主要的目标。

虽然收购艾尔建没有成功，但2015年辉瑞依然通过收购Hospira丰富其产品线。在中国已有多年业务的Hospira是国际顶级无菌注射剂生产企业，辉瑞的收购估计是希望扩大其在高端仿制药的市场机会。

2014年以来的跨国巨头核心业务单元的辗转腾挪，到2015年依然在继续。绝大多数企业都认同：多元化将越来越难，只能在优势领域做大做强才能更好地赢在未来。2015年最大的一项优化置换来源于赛诺菲和勃林格殷格翰(BI)，所涉及的分别是原BI的消费者保健和原赛诺菲的动物保健，合同金额达到124亿美元。

大裁员趋势延续

为了降低人力资源的成本、提升效率以及优化整合并购重组企业架构，制药巨头在2015年延续了近几年大裁员的趋势。

裁员目标数量最高的是强生，该公司预计将针对医疗器械单元裁员3000人左右，占其员工总数的5%。作为强生最重要的业务单元之一，近年来医疗器械的发展速度远不如处方药，这也是强生大规模裁员的主要原因。

另一巨头默沙东也有大裁员的计划，2015年该公司计划裁员2500人。而在2011-2015年，该公司合计裁员计划达到3.6万人以应对其日益严峻的业绩表现。

本不该列入名单的Biogen也在2015年启动了一项针对830名员工的裁员计划，虽然数量不及大巨头，但考虑到该公司员工总数仅有数千人，因而裁员力度也算是相当大了。Biogen给出的裁员理由是业务转型。

当然我们也看到，与众多老牌企业大裁员不同，以吉利德为代表的新贵正在招兵买马，尤其对一些研发和技术岗位，人员的需求依然强烈。

2015年，跨国企业延续了在中国的裁员。考虑到不少企业依然投入巨资在中国扩展研发业务，故更多的裁员聚焦在营销业务，BMS、GSK、诺华以及诺和诺德等都准备或已经启动了针对中国区销售和管理人员的裁员。中国区的裁员更多是营销模式的调整，这意味着未来跨国企业对医药代表的数量需求将降低。有部分外企医药代表已经尝试转行，更多的则试图进入内资医药企业。

跨国药企五十强门槛降低

虽然行业总体保持增长态势，但受重磅炸弹品种专利到期导致的断崖式下降的影响，全球处方药市场增长较为乏力。参考美国制药经理人杂志(PharmExec)刚刚公布的2015财年全球处方药企业前50名排名和各大企业的2015年年报，2015年50强企业的门槛是21.31亿美元，略低于2013和2014年度。

与2014年相比，2015年TOP 10企业保持不变，辉瑞、诺华、罗氏、默沙东、赛诺菲、吉利德、强生、GSK、阿斯利康和艾伯维依然位居前十，不过位次有所变化。辉瑞因为跌幅小反超了诺华。

与此同时，TOP 10处方药企业7跌3涨的结果让人失望，虽然吉利德的大幅增长弥补了其余几家企业业绩下降的影响。制药经理人采用的是折算美元后排名，考虑到2015年欧元、瑞郎都出现了较大幅度贬值，如考虑恒定汇率，罗氏和赛诺菲实际为小幅增长。

跨国药企TOP10全球表现

NO.1辉瑞：跌幅较小，未来地位稳固

2015年辉瑞反超诺华重归全球处方药企业首位。不过如前所述，这一变化并非辉瑞增长，而是辉瑞的跌幅弱于诺华。2015年，辉瑞全球处方药收入为431.1亿元，同比降低3.1%。

核心品种乐瑞卡和恩利销售下滑是导致销量萎缩的主要原因，考虑到乐瑞卡在美国的核心专利要到2018年到期，而恩利短期内也还不会受到生物类似药的激烈竞争，两个品种未来几年市场还不会快速走低。但另一方面，辉瑞近几年失去专利的几大品种依然持续快速下降，立普妥下降了10%，斯沃(利奈唑胺)下降了35%，西乐葆降低了近七成。

与此同时，辉瑞的肺炎疫苗沛儿13则增势喜人，该药2015年全球销售额达到59.4亿美元，同比增长40%。在肿瘤治疗领域，辉瑞以前的重磅品种仅有索坦，不过2015年新获批了在乳腺癌领域的突破性进展药物Ibrance(Palbociclib)。Ibrance针对赫赛汀无效的HER2阴性乳腺癌，上市仅10个月该药就取得了7.5亿美元的销售数据。

[趋势] 考虑到2016年辉瑞无核心品种专利到期，而Ibrance预计将快速增长，加之合并Hospira带来的数十亿美元的销售增量，辉瑞的领导地位将较为稳固。

NO.2诺华：痛失王座，寄望大并购?

诺华被辉瑞从坐了两年的王座上拉了下来，专利品种的到期使得其连续两年销售额降低，2015年处方药销售额降至424.7亿美元，同比降低9.7%。除非完成巨额并购，否则诺华未来多年都难以反超辉瑞。

诺华多年前一度有望并购罗氏，但目前罗氏高速发展的趋势让诺华望尘莫及，并购罗氏已不大可能。不过有消息称，诺华希望套现其在罗氏的股份用于新的并购。

诺华的心血管产品代文及复代文是“失血”最大的品种，2015年销售额23.5亿美元，比2014年减少14.2亿美元。另一个诺华的重要品种诺适得(雷珠单抗)受到了Eylea(阿柏西普)的严峻挑战，2015年销售额降低16%。

[趋势] 诺华最大的担忧无疑是其最重要的品种格列卫从2016年2月起就将面临仿制药的考验，该药尽管2015年有超过46亿美元的销售表现，但随着低价仿制药的冲击，销售额必将大幅降低。

未来几年，诺华最值得信赖的品种是Gilenya(芬戈莫德)，该药2015年又增长了12%，全年销售额达到27亿美元;但考虑到多发性硬化症的市场规模，未来增长的空间有限。Cosentyx(Secukinumab)是新获批的全球首个IL-17单抗，该药对于银屑病的效果要优于TNF-a类药物，该药被认为年销售额有望达到数十亿美元，尽管2015年该药销售额仅有2亿美元。

NO.3罗氏：保持第三，有望问鼎NO.1

罗氏保持了第三的位置，并缩小了与诺华的差距。

从制药经理人的报告来看，罗氏罕见地出现了负增长，2015年全年销售额为387.7亿美元，同比降低3.3%。罗氏的负增长最主要源于瑞郎的大幅贬值，以瑞郎为货币结算单位的罗氏影响非常严重，如果按恒定货币计算，罗氏则有5%的增长。

罗氏的三大核心品种美罗华、赫赛汀和安维汀，都依然保持超过5%的增速。此外，除了与诺华联合销售的诺适得(降低16%)外，其他重要品种都保持增长。Perjeta(帕妥珠单抗)这一有望替代赫赛汀的新一代HER2药物，在上市后保持高速增长，2015年该药年销售额超过14亿美元，同比增长45%。Xolair(奥马珠单抗)是新获批的针对荨麻疹和哮喘的IgE单抗，该药2015年销售额近13亿美元，同比增长25%。2013年获批的全球首个针对肿瘤的抗体偶联物Kadcyla在2015年的销售额达7.7亿美元，同比增长超过50%。

[趋势] 考虑到罗氏近几年获批了一系列潜在重磅品种，罗氏有望成为全球最大的处方药制药企业。

NO.4～5默沙东、赛诺菲：均受累重磅药专利到期

默沙东和赛诺菲依然位居4、5位，默沙东跌幅3.7%，赛诺菲则略微增长2.6%。

就默沙东而言，其联合销售的类克销量18亿美元，大幅降低24%，此外其最畅销的药物捷诺维和Zetia都出现了小幅度下降。为了弥补收入的损失，默沙东也通过并购丰富了产品线，其中就包括并购获得抗生素领先企业Cubist，从而获得重磅炸弹品种Cubicin(达托霉素)。对于未来，默沙东最期待的无疑是明星品种PD-1类药物Keytruda，该药被认为有望达到50亿美元的销售额。

赛诺菲2015年处方药市场为352.4亿美元，如果按恒定汇率计算增速则高达9.7%。赛诺菲最重要的品种来得时2015年销售额为70.9亿美元，同比下降10.8%，如果排除欧元贬值的因素，实际增长了0.7%。专利到期的波立维2015年销售额21.4亿美元，同比下降4%。

NO.6～7吉利德、强生、GSK、阿斯利康、艾伯维：新贵崛起 VS 传统老牌

位居第6～10的企业包括吉利德、强生、GSK、阿斯利康和艾伯维。吉利德无疑是目前制药企业的新贵，在2014年增长127%的基础上，吉利德2015年又增长了32%，排位跃居第6位。丙肝复方制剂Harvoni在2015年实现了超过500%的增速，年销售额达到138.6亿美元，销量仅次于修美乐，同期其单方制剂Sovaldi也实现了52.8亿美元的销售额。

第七的强生较去年下降一位，2015年处方药销售额298.6亿美元，同比降低2.8%，连续多年在处方药市场的增长在2015年出现了停滞。最畅销的药物类克已经开始受到生物类似药的影响出现了小幅下跌，抗肿瘤药物万珂的专利到期也对强生的业绩产生了一定的影响。不过，强生的新品还是非常具有竞争力，包括长效抗TNF-a单抗Simponi(戈利木单抗)、新一代口服糖尿病用药Invokana(卡格列净)和TKI类药物依鲁替尼，预计2016年这些品种将有望提升强生的排名。

GSK除了疫苗领域其余市场表现一般，2015年销售额下降到270.5亿美元，同比下降10%，其中舒利迭的专利到期影响最为严重，2015年舒利迭销售额为56.3亿美元，同比下降两成。

位居第9的阿斯利康依然面临主要品种份额降低的问题，其最畅销的4个品种可定、信必可都保、耐信和思瑞康都延续了销量降低趋势，阿斯利康非常期待新获批的降糖药物Forxiga(达格列净)和全球首个获批的抗T790M突变EGFR-KTI药物Tagrisso能扭转阿斯利康多年负增长的颓势。

位居第十的是从雅培拆分出的艾伯维。修美乐2015年实现了140.1亿美元的销售额继续保持榜首地位。此外，其复方丙肝药物Viekira Pak也实现了超过16亿美元的销售额，考虑到主要竞品Harvoni的销售业绩，Viekira Pak还有很大的增长空间。

挑战者：安进、梯瓦、艾尔建 未来几年冲击TOP 10

除了以上企业，还有一些有望在近几年冲击TOP 10的制药企业。

安进2015年增长8.3%，处方药年销售额已经达到209.4亿美元，安进未来的期望主要依靠内分泌用药Sensipar(西那卡塞)和骨质疏松用药Xgeva(Denosumab)。

此外，仿制药领导企业梯瓦和致力于并购的艾尔建也同样拥有机会，不过这两家企业除了各自的克帕松和肉毒杆菌外，均无其他处方药领导品种。

www.PharmNet.com.cn　2016-07-27　医药经济报