华润医疗北京市健宫医院　　高茜倩　颜耀东

上个月，药师在电梯里偶然听见两人聊天，其中一人说他家老爷子最近睡眠不太好，按照医嘱，已把安眠药（地西泮）加到了最大量，可老人家还是睡不着觉。于是，他琢磨着晚上让老人家喝点酒，因为老这么拖下去也不是事儿。听到这儿，身为医务工作者的我顿时一惊：“头孢配酒，说走就走”的说法固然不适合这一场景，但地西泮配酒也很容易发生死亡风险。

出电梯之后，药师立即叫住那位大哥，认真跟他科普：饮酒后吃安眠药会中毒，严重时可引发死亡风险。不同于单纯的乙醇或安定中毒，安眠药和酒精均对中枢神经有抑制作用，且两者具有明显的协同作用，能互相增强毒性。饮酒后，乙醇在肠胃迅速被吸收，扩张血管，加速血液循环，导致安定也大量进入血液。乙醇可促进内啡肽释放，抑制大脑皮质、延髓呼吸中枢；而安定大量进入血液后，则加速了呼吸循环的抑制，使患者很快进入昏迷状态。因此，饮酒后服用安眠药，容易使大脑皮层细胞很快转入抑制状态。如果具有生命中枢之称的延脑被抑制，则可引起死亡风险。大哥听得直后怕，紧张地问：“那一旦发生这种情况，还有救吗？”我点头并回答道：“发生这种情况，可用纳洛酮来解救，但切记应第一时间将患者送往医院。”

上面所描写的只是常见的药物—食物相互作用的一种情况，除此之外，还有其他需要引起大家注意的情形。下面，我们一起来看一看。具体来说，食物对药物的吸收影响主要有以下四种：

一、食物延缓药物的吸收、消除

药物口服后需经过胃肠道的吸收才能起效，而食物会使药物在胃内的滞留时间增加，延缓药物的达峰时间。这相当于药物进入血液后发挥作用的时间延迟了，即被食物“堵”在路上了。

临床上就曾出现过因合用可乐而导致甲氨蝶呤消除延迟，患者出现酸性尿和急性肾功能衰竭的案例。可乐是大家爱喝的饮品，酸爽可口，常令人欲罢不能。其“酸”是因为可乐中含有磷酸，而磷酸是要经肾脏排泄的。所以，接受高剂量甲氨蝶呤治疗的患者应避免在24小时内饮用可乐。

二、食物减少药物的吸收

胃肠道pH值、胃液黏度以及与食物络合等因素的影响均可减少药物的吸收。

比如，阿仑膦酸与食物合用或饭后2小时内使用，其生物利用度会降低85％～90％，因此易导致药物治疗失败。此外，咖啡、橙汁可致阿仑膦酸生物利用度降低60％。

再如，患者在华法林钠治疗期间，对于含维生素K的食物应保持合理的摄入量，忌暴饮暴食绿色蔬菜，否则会使药效下降。需要注意的是，维生素K主要来源于绿色蔬菜（如包心菜）及叶子（如芥兰叶、菠菜叶）。

另外，纤维含量高的食物可使地高辛的吸收减少约16％～32％；而地高辛治疗窗窄，安全范围小，治疗剂量本就不是很大。因此，高纤维食物可导致治疗失败，从而需调整地高辛的剂量。

最后再来说说四环素类，关于此药，想必大家最常听说的就是其引起的“黄牙”了。这是因为所有四环素类药物均可与食品添加剂中的多价金属阳离子（如钙、铁、镁、铝）发生螯合，通过沉积于牙齿而显现。此外，奶制品可使多西环素的生物利用度减少达30％。

三、食物增加药物的吸收

看到这个标题，可能有一部分小伙伴会觉得奇怪：什么，食物也会增加药物的吸收？没错！比如，脂溶性食物会使胆汁分泌增加，而胆汁中的胆酸盐能够增加难溶性药物的溶解和吸收。而葡萄柚汁、橙汁及酒精性饮料等特殊食物产生的酶抑制剂会使药物代谢减少，相对药量提高。前几年就有服用瑞舒伐他汀发生横纹肌溶解的报道，判断可能与石榴汁相互作用有关。酸果蔓汁可能大幅度增强华法林的作用，应避免同时服用。

不过，需要强调的是，对药物吸收影响最大的水果还是葡萄柚。葡萄柚又名胡柚或西柚，原产于美洲。其果汁口感舒适，在美国是很多人的早餐必备饮料；在中国，其目前也很普及。葡萄柚中的黄酮含量较高，而黄酮能竞争性地抑制肝药酶的作用，使患者服用某些药物后血药浓度升高。例如，某患者患过敏性鼻炎，遵医嘱服用特非那定一年余，某日服药后饮用2杯葡萄柚汁，当日即因特非那定所致致死性心律失常而死亡。可发生此类相互作用的药物还有阿司咪唑。

另据媒体报道，湖北一老人服用2片降压药后又吃了小半个葡萄柚，半个小时后就感觉头晕得厉害，心跳加快，在送往医院的路上晕了过去。由于葡萄柚含有丰富的钾元素，本身即有降压功效，加上它还能使降压药的血药浓度增高，故服用降压药期间吃葡萄柚或喝葡萄柚汁相当于增大了药量，可能使血压骤降，轻则引起头晕、心悸、乏力，重则诱发心绞痛、心梗或脑卒中。所以，葡萄柚不能与降压药同服。此外需要关注的是，葡萄柚与安眠药同服可加重嗜睡副作用；与他汀类降脂药同服，患者发生肌肉疼痛、横纹肌溶解概率增加。

服用螺内酯的患者若过量摄入含钾高的食物（如香蕉、菠菜等），可导致高钾血症，进而引发严重的心律失常，这是因为保钾利尿药与钾含量高的食物合用可引发高钾血症。

除此之外，我们常见的巧克力也不可不提。巧克力富含黄酮类化合物，经临床试验发现，其可显著增强阿司匹林的抗血小板作用。所以，正接受阿司匹林抗血小板治疗的患者，应谨慎食用巧克力。

四、不受食物影响吸收的药物

包括阿格列汀、达格列净、单硝酸异山梨酯等药物，临床试验证明，其在餐前或餐后服用皆可，与食物无相互作用。非那雄胺片的药品说明书中明确标注“可与或不与食物同服，生物利用度不受食物影响”。

食物和药物都是健康必需品，应注意辨识其潜在的相互作用，避免其带来风险和不良反应。

随着基因技术的发展，越来越多的酶和转运体被发现，其均可能作为食物或药物的共同靶点，从而发生相互作用。因此，为了用药安全，建议更多的人在用药前咨询专业药师，请药师讲解药物—食物相互作用并进行监测。

推荐合适的药物，关注药品的安全，确保最佳的疗效，是药师的责任与义务。让我们为“健康中国”战略的实施共同努力，携手共建健康中国！

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