首都医科大学附属复兴医院　　杨东

大家好，我们是糖皮质激素家族！我们这个家族成员很多，本领与习惯也各不相同；但为方便起见，建议大家还是先按口服、外用、注射、吸入等来认识我们。总之，我们的本领强大，通过不同的给药途径，可以治疗多种疾病。可是，我们也是有小烦恼的—经常有患者一看见我们就一脸嫌弃，唯恐避之不及……所以，借这个机会，我们正好重新做个自我介绍，增加大家对我们的了解。

再次骄傲地强调，我们糖皮质激素家族成员众多—但是，我们在体型样貌上大同小异（都是甾体主核），只是修饰上有所不同。我们作用广泛而复杂，随着剂量不同，作用也不一样。正常生理情况下，我们调节糖、蛋白质、脂肪、水电解质的物质代谢；在应激状态下，我们会被大量分泌，帮助机体度过危机。新闻上曾报道过“汶川地震十大生命奇迹”，其中，有的人在废墟下靠吃蚯蚓、野草、喝尿，拖着受伤的身体，可以奇迹般地坚持6～7天直到救援到来。这些生命奇迹的发生，就有我们糖皮质激素的功劳，所以我们也被称为“应激救命激素”。

一、分泌

我们出生在肾上腺——这是一个位于肾的上方，像“窝头”形状的结构。“窝头”（肾上腺皮质部）最外层的球状带是盐皮质激素的出生地，它们主管水盐代谢，调节血管容量和血压；往里的束状带就是我们糖皮质激素的出生地了，再往里的网状带则是性激素的出生地。“窝头”中央窟窿眼儿的位置（肾上腺髓质部），是肾上腺素和去甲肾上腺素的出生地。

如果我们分泌不足，机体会发生物质代谢失调甚至死亡；相反，长期大量服用，也会发生多种不良反应、并发症，甚至危及生命。

二、体内过程的影响

大体上来说，我们在人体内会经历吸收、分布、代谢、排泄四个过程，而每个过程都有很多影响因素。下面，我们就为大家简单列举其中几个影响因素吧。

如果说血管是我们到达工作场所的高速公路，那血管中的血浆蛋白就是行驶中的一辆辆大客车。我们中约90％的兄弟会上车睡觉（结合型），剩下约10％的兄弟（游离型）是有活性的，能发挥药理作用。可见，大客车（血浆蛋白）的数量会影响我们的作用，而肝肾直接影响大客车的生产和报废数量，自然也会间接影响到我们的代谢和排泄。所以，肝肾有问题的患者朋友，需要调整我们的剂量。

坊间流传的“糖皮质激素三兄弟”一直是我们家族的骄傲。“大哥”地塞米松（长效），工作时长可达36～54小时；“二弟”泼尼松（中效），工作时长约为12～36小时；“三弟”可的松（短效），工作时长约为8～12小时。但是，对于“二弟”泼尼松和“三弟”可的松来说，干活前必须先在肝脏变身成泼尼松龙和氢化可的松，才能发挥作用。所以，肝脏有问题的朋友，只能使用已变身完毕、具备工作状态的泼尼松龙或氢化可的松。

我们的代谢受肝药酶的影响，而很多药（如苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、利福平、保泰松等）长期应用后，会对肝药酶产生诱导或抑制作用，进而改变我们的持续时间和作用强度。所以，当你需要把我们与这些药合用时，要小心哦！

偷偷告诉你：在影响体内过程的因素、药物相互作用、剂量选择等方面，临床药师们很在行，能够与医生配合，让我们扬长避短，更多发挥积极作用，避免不良反应。

三、作用与机制

1．生理作用

生理剂量下，我们主管物质代谢。我们的口号是“升糖、抑蛋白、重布脂肪”，具体来说，就是：升高肝糖原、肌糖原和血糖；促进蛋白质分解，抑制其合成；将脂肪重新分布，把脂肪由四肢重新分布到脸、胸、背、臀等躯干位置。同时，我们还可以激动盐皮质激素受体，产生弱的盐皮质激素样作用——“保钠排钾”。

2．药理剂量

药理剂量下，我们除了可以“升糖、抑蛋白、重布脂肪、保钠排钾”外，还有“一退、三抗、四系统”的作用。

（1）退热：我们能稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放，抑制体温中枢对热原的反应；对严重的中毒性感染有良好的退热作用。在能调节人体体温的药物“三剑客”（氯丙嗪、非甾体抗炎药和甾体类抗炎药）里，我们（甾体类抗炎药）就位列其中。

（2）抗炎：无论是物理性、化学性炎症，还是病原微生物性、免疫性炎症，我们都有强大的抗炎作用。急性炎症早期，我们通过增加血管紧张度、降低通透度，减轻充血，抑制白细胞的浸润和吞噬反应，减少炎症因子的释放，进而可以改善红、肿、热、痛的症状；炎症后期，我们通过抑制成纤维细胞、胶原蛋白、黏多糖的合成，防止黏连和瘢痕形成。必须指出的是，炎症其实是人体的防御性机制，虽然我们能有效减轻炎症症状，但不能随意乱用，否则可能矫枉过正，因小失大。

（3）抗过敏与免疫抑制：我们对免疫过程中的多个环节有抑制作用，小剂量主要抑制细胞免疫，大剂量则可抑制体液免疫。我们通过抑制肥大细胞释放组胺、5－羟色胺、慢反应物质、缓激肽等过敏介质，抑制过敏反应，减轻过敏症状；通过阻断致敏T－淋巴细胞诱发单核细胞和巨噬细胞聚集等，抑制器官移植的排斥反应和皮肤迟发性过敏反应。因此，我们是治疗排斥反应、过敏性疾病、自身免疫性疾病（风湿／类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）等的主力军。

（4）抗休克：我们可以兴奋心脏，加强心缩力，扩张痉挛的血管；抑制炎症因子对组织的损伤；稳定溶酶体膜，抑制心肌抑制因子形成；提高机体对内毒素的耐受力（但对外毒素无效），治疗严重休克（特别是对感染中毒性休克，效果更好）。

（5）中枢神经系统：简而言之，我们的作用就是提高中枢的兴奋性。我们可是顶着“应激救命激素”头衔的，理应提高大脑的兴奋性，让身处地震废墟下的伤员保持清醒，坚持到救援到来，让休克的人尽快恢复意识。但是，有时候我们也有心无力、爱莫能助（比如碰上癫痫和精神病人）。

（6）骨骼系统：抑制成骨细胞的活力，减少骨中胶原的合成，促进骨中胶原和骨基质的分解，使骨质形成发生障碍。

（7）血液与造血系统：我们会刺激骨髓造血功能，使红细胞和血红蛋白增加；使中性粒细胞数量增加而功能降低，降低其游走、吞噬、消化等功能；使淋巴细胞减少；大剂量应用时，会使血小板和纤维蛋白增多，从而缩短凝血酶原时间；可治疗再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症、过敏性紫癜、儿童急性淋巴细胞白血病。

（8）心血管系统：我们可提高血管对缩血管物质的反应，增加血管壁肾上腺素受体的表达，升高血压。

四、应用与用法

（1）大剂量冲击疗法：适用于抢救急性、危重的疾病，如休克、急性移植排斥反应等。但是，应用时要配合胃黏膜保护剂，防止急性消化道出血。常用氢化可的松静脉给药，首剂200～300　mg（有必要时可高于1　g／天），逐渐减量，不超过3～5天。

（2）一般剂量长期疗法：采用每日清晨或隔日清晨服药方式，治疗结缔组织病或肾病综合征。常用中效的泼尼松／泼尼松龙，开始时每天10～30　mg，获得疗效后逐渐减量，每3～5天减量1次，每次递减20％，直到最小有效维持量。对于内源性糖皮质激素，每天早上7～8点是我们分泌的高峰，午夜0点则是分泌的低谷。所以，为了让外源性糖皮质激素和内源性糖皮质激素分泌尽量保持一致，减少反馈抑制作用造成的不良反应，请大家一定记得清晨吃。

（3）小剂量替代疗法：模拟生理剂量，治疗肾上腺皮质功能不全。例如，每天服用可的松12．5～25　mg，或氢化可的松10～20　mg。

此外，需要着重强调的是，无论何种应用方法，都不能突然减量或停药，否则可能会造成原有病情加重，或发生皮质功能不全的现象。

五、不良反应

通过前面的讲解，大家对我们可以“妙手回春”这一点应该有了新的认识——但物极必反，如果长期大量使用，生理作用和治疗作用也会变成不良反应。比如：

——我们可使脂肪重新分布，形成满月脸、水牛背；

——我们可使肌肉中蛋白质的分解增加、合成减少，导致四肢消瘦、皮肤变薄、伤口不易愈合，因此创伤修复期病人禁用；

——我们可使骨组织中的蛋白质分解增加，又可抑制成骨细胞活力，进而可导致骨质疏松；

——我们还会升高血浆胆固醇，形成高血脂和动脉粥样硬化；

——我们可以激动盐皮质激素受体，产生较弱的盐皮质激素样作用（保钠排钾），还可增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素，使尿量增加，长期用药可增加骨质脱钙和低血钾；

——我们可促进糖异生，减少葡萄糖氧化分解，使血糖升高；

——我们会抑制炎症反应，而诱发或加重感染；

——我们可使胃黏液的分泌减少，而发生胃溃疡或十二指肠溃疡；

——我们会影响易感患者的房水流畅，而使眼压增高，故需要定期查眼压、眼底等；

——我们可以通过胎盘，并使胎盘功能不全，因而增加死胎风险，所以孕妇最好不用；

——我们可兴奋中枢神经系统，而诱发精神病、癫痫、儿童惊厥等。

六、禁忌证

对于我们，有些患者应禁用或慎用，包括：活动性消化性溃疡患者，骨折、创伤修复期患者，角膜溃疡患者，肾上腺皮质功能亢进患者，严重高血压患者，糖尿病患者，孕妇，抗菌药不能控制的感染（如水痘、麻疹、真菌感染等）患者，以及严重的精神病或癫痫病人。

以上就是我的自我介绍啦！希望能通过这个介绍，让朋友们趋利避害，正确认识和应用糖皮质激素。