北京市密云区鼓楼社区卫生服务中心　　齐红艳

自1988年第一个质子泵抑制剂（PPIs）奥美拉唑上市以来，PPIs种类不断增多，临床应用快速发展——现如今，PPIs已是胃酸相关性疾病治疗的主要药物，医务人员及患者对其也越来越关注。那么，大家关注的点都集中在什么地方呢？或者说，PPIs有哪些使用注意事项呢？以奥美拉唑肠溶片为例，今天我们就共同来了解一下。

注意一：肠溶制剂整粒服

首先，奥美拉唑肠溶片应整粒吞服，勿咬、嚼、掰断药片，否则会破坏肠溶结构。

奥美拉唑肠溶片想要发挥抑酸作用，必得先经历两步：第一，奥美拉唑是前药，活性极小，需要酸活化，使活性增大；第二，活性增大后的奥美拉唑需遇到被激活的质子泵，才能发挥抑酸作用。所以，如果因咬、嚼药品而破坏了肠溶结构，导致奥美拉唑在胃中即遇酸活化，由于此处没有被激活的质子泵，便无法发挥抑酸作用。

那么，哪里有被激活的质子泵呢？答案是胃壁细胞的分泌小管管腔侧。

因此，奥美拉唑只有进入肠道，吸收入血，进入胃壁细胞的分泌小管中遇酸活化，才能遇到被激活的质子泵——此时，活化的奥美拉唑抑制激活状态的质子泵，发挥抑酸作用。

又是“活化”，又是“激活”的，是不是很绕？我们打个比方：前药奥美拉唑相当于战士拿着没有子弹的手枪，遇酸活化的奥美拉唑相当于手枪装了子弹；未被激活的质子泵相当于穿着防弹衣的敌人，而被激活的质子泵相当于未穿防弹衣的敌人。怎样才能高效地消灭敌人呢？当然是战士拿着装了子弹的手枪遇到未穿防弹衣的敌人了，就像是活化的奥美拉唑遇到被激活的质子泵。

现在，奥美拉唑肠溶片应整粒吞服，你记牢了吗？

注意二：餐前半到一小时

此处谈的是最佳给药时间：如果是每日1次服药，建议早餐前0.5～1h服用；如果是每日2次服药，除早餐前那次之外，建议在晚餐前0.5～1h再加用一次。这么做主要从两方面考虑：

（1）质子泵因素：首先，PPIs仅对活性泵有作用而对静息泵无作用。其次，质子泵的再生主要在夜间完成——可以这么理解，早餐进食初期活性泵的数量最多。所以，建议早餐前0.5～1h服用PPIs，以充分发挥抑酸作用。

（2）PPIs因素：PPIs是通过抑制被激活的质子泵而发挥抑酸作用的——由此不难想象，若质子泵被激活的过程刚好与PPIs吸收达峰相平行，则抑酸效果最好。如果服药时间过早，由于奥美拉唑半衰期短，仅为0.5～1.5h，质子泵被激活时，奥美拉唑大部分已被清除；如果服药过晚，口服奥美拉唑后起效时间为0.5～1h，质子泵被激活时，奥美拉唑尚未起效：均无法保证抑酸作用。

所以，如果是每日1次服药，则应设定为早餐前，此时抑酸作用最强。

另外，数据显示，晨起服用奥美拉唑（20mg），胃内pH＞3的时间约为14h；而在夜间服用同样剂量的奥美拉唑，胃内pH保持同样水平的时间只有9h。PPIs不能有效抑酸，与服药时间不当有一定的关系。

注意三：药效时长足一日

怎么，这句是说奥美拉唑的药效能持续一日？不会吧？上面不是才说奥美拉唑的半衰期很短，只有0.5～1h吗——这么短的半衰期，如果想持续一整日抑酸，岂不是需要吃很多次？那为什么还总强调每天服药1～2次呢？

别急，下面药师告诉你答案。

奥美拉唑活化后，可与质子泵结合，并不可逆地使之失活，从而抑

制胃酸分泌——这个过程持续至新的质子泵产生，之后壁细胞才恢复胃酸分泌。因此，奥美拉唑等PPIs的药效比血浆药物半衰期长，通常每日服药1～2次，药效可持续24小时。

注意四：相互作用不忽视

1.奥美拉唑与氯吡格雷

氯吡格雷是前药，没有活性，需在CYP2C19（一种酶）的作用下代谢为有活性的代谢产物才能发挥治疗作用（图1）；而奥美拉唑、艾司奥美拉唑等可抑制CYP2C19，使氯吡格雷不能活化（图2），故不建议奥美拉唑、艾司奥美拉唑等与氯吡格雷联用。

雷贝拉唑、泮托拉唑等PPIs对CYP2C19影响小，可以与氯吡格雷联用。

2.奥美拉唑与喹诺酮类抗菌药物

奥美拉唑在发挥抑酸作用的同时可使尿液呈碱性，而左氧氟沙星、诺氟沙星等喹诺酮类抗菌药物在碱性尿液中的溶解度下降，可形成结晶尿，进而会对肾脏造成损害。所以，不建议奥美拉唑等PPIs与诺氟沙星等喹诺酮类抗菌药物同用。

3.奥美拉唑与地高辛

奥美拉唑可使胃酸分泌减少，抑制地高辛分解，使地高辛血药浓度增高，增加地高辛的毒性。所以，合用时应监测地高辛的浓度。

4.奥美拉唑与铁剂

奥美拉唑可减少铁剂的吸收，尽量避免同时服用。

注意五：短期应用较安全

总的来说，奥美拉唑耐受性较好——尽管可能会出现头痛、腹泻、腹痛、恶心、呕吐和胃肠胀气等不良反应，但这些不良反应多为轻度和可逆的。所以，短期服用奥美拉唑较安全。

注意六：长期应用须警惕

奥美拉唑短期应用较安全，但长期应用时还是得保持警惕，可能有骨折、肠道感染、维生素B12缺乏、低镁血症等风险。

（1）骨折：长期（1年或更久）应用奥美拉唑等PPIs后可能会出现骨质疏松，导致髋、腕关节或脊柱等部位骨折的风险增加。同时，对于接受高剂量PPIs治疗（每日多次服药）的患者，发生骨折的风险也会增加。

（2）肠道感染：长期应用PPIs的人群，胃内的pH值会升高，逐渐丧失胃酸对胃肠道的屏障作用，导致胃肠道特定细菌群发生改变，可能引起肠道感染。

（3）维生素B12缺乏：长期接受抑酸药物治疗可能导致胃酸过低或胃酸缺乏，继而引起维生素B12吸收不良。

（4）低镁血症：服用奥美拉唑3个月后，如果出现心悸、头晕、癫痫发作和手足抽搐等心血管或神经系统症状，可能是低镁血症，应及时就诊，及时治疗。

看到这里，您也不必过度恐慌，因为医生会根据病情为您选择最低剂量和最短疗程的PPIs的治疗，合理应用奥美拉唑，减少或避免不良反应的发生。所以，用药疗程和用药剂量要谨遵医嘱哦！

最后，不知道细心的朋友是否发现了：把每一段的标题连在一起就是一首帮您记忆的顺口溜哦！

肠溶制剂整粒服，

餐前半到一小时，

药效时长足一日,

相互作用不忽视，

短期应用较安全，

长期应用须警惕。