解放军总医院医疗保障中心药剂科 西娜
经历过去年年底新冠病毒“浪潮”般的洗礼,很多家长可能依然心有余悸,不愿孩子再受到病毒的侵袭,但现实往往不遂人愿,随着新一波季节性流感的到来,“囤药”之风再度刮起,我们能否通过抗病毒药物来预防孩子们感染流感病毒,成为人们热议的话题,今天我们就来帮您梳理一下。
流行性感冒(简称流感)是一种急性呼吸道疾病,由甲型或乙型流感病毒引起,偶尔由丙型流感病毒引起。全世界每年都有流感暴发。在身体健康的儿童中,流感通常是急性、自限性且无并发症的疾病,但也可导致严重并发症和死亡。5岁以下(尤其是2岁以下)的儿童群体发生重症或有并发症的风险会明显增加,6个月以下的儿童死亡率和住院率通常是最高的。
免疫接种是预防流感最重要的公共卫生措施,但并非所有儿童都能接种流感疫苗,或对疫苗产生充分应答。对于无法接种疫苗的儿童、预计对疫苗应答不佳的儿童或没有时间对疫苗产生应答的儿童,可以将抗病毒药物化学预防作为免疫接种的辅助手段或替代方法。
凡事都有两面性,预防用药同样可能带来不少弊端。首先,随意采取化学预防可能促发抗病毒药物耐药,大规模或长期用药预防流感,可能导致治疗重症或有流感并发症高风险个体时抗病毒药物的选择减少。虽然神经氨酸酶抑制剂耐药较少见,主要发生于存在长期无症状性病毒复制的重度免疫功能受损儿童,但也在健康儿童中出现过。其次,就是不可规避的药物不良反应。比如,恶心和呕吐是奥司他韦最常见的不良反应(一日1次服用时发生率为12%)。而除了胃肠道副作用外,有哮鸣或慢性呼吸道疾病病史的患者使用扎那米韦时发生支气管痉挛的风险也有所增加。除了耐药率可能增加,巴洛沙韦的其他不良反应包括腹泻和呕吐,发生率为2%-6%。
由此可见,应避免对流感采取广泛或常规的化学药物预防。对于发生重症或有并发症流感风险较高的儿童,可以通过对儿童本人、其家庭接触者以及家庭外的照料者进行免疫接种来预防流感,该方法优于化学预防。类似于新冠病毒大流行期间推荐的非药物和行为干预措施,例如避免接触病患、保持身体距离、佩戴口罩、限制旅行,这些措施也可以帮助降低流感患病率。
化学药物预防治疗包括暴露前和暴露后。
对于发生重症或有并发症流感风险非常高且不能接种疫苗也不能采取化学预防的儿童,其3月龄及以上家庭成员或可能与其持续密切接触的医务人员如果未接种流感疫苗,可能需采取暴露前预防。一旦在社区中发现流感活动,就应尽快启动暴露前预防。暴露前预防的持续时间取决于具体适应证。比如,对于在等待流感疫苗产生免疫应答期间接受奥司他韦或扎那米韦化学预防的个体,化学预防应持续至接种流感疫苗后14日。针对其他适应证,应在社区流感活动期间每日使用奥司他韦或扎那米韦进行暴露前化学预防。研究显示,受试者对长达16周的奥司他韦和扎那米韦方案耐受良好。
根据最近流感季节的病毒监测和耐药数据,暴露前预防首选奥司他韦或扎那米韦(针对≥5岁的患者),具体剂量见表1。巴洛沙韦尚未获批用于暴露前预防。金刚烷类药物由于耐药水平较高,不应用于暴露前预防。
对于重度免疫功能受损儿童(如造血干细胞移植受者)的家庭接触者,如果未接种流感疫苗且≥3月龄,可能需要采取暴露后化学预防。暴露后预防应在暴露后48小时内尽快启动。暴露后预防的持续时间视具体药物而定。奥司他韦或扎那米韦应持续使用至最后一次已知暴露后7日。巴洛沙韦应用于暴露后预防(针对≥5岁的患者)时仅需使用单剂药物。
根据最近流感季节的病毒监测和耐药数据,儿童暴露后预防首选奥司他韦或扎那米韦(用于≥5岁的儿童)。 巴洛沙韦也可用于≥5岁的儿童。具体剂量见表1。拉尼米韦在日本可用于暴露后预防。帕拉米韦尚未被研究用于预防儿童流感,不适用于化学预防。金刚烷类药物的耐药水平较高,不应用于暴露前预防。
综上,免疫接种是预防儿童流感的主要手段。化学预防并不能消除流感风险。停止化学预防后,会恢复对流感的易感性。具有重症或有并发症流感高风险的儿童如果出现流感症状应接受医学评估,从而能够尽早采取抗病毒治疗。
参考文献:
[1]Influenza: People at higher risk of flu complications. Centers for Disease Control and Prevention. Available at: cdc.gov/flu/highrisk/index.htm
[2]Uyeki TM, Bernstein HH, Bradley JS, et al. Clinical Practice Guidelines by the Infectious Diseases Society of America: 2018 Update on Diagnosis, Treatment, Chemoprophylaxis, and Institutional Outbreak Management of Seasonal Influenzaa. Clin Infect Dis 2019; 68:e1.
[3]US Food and Drug Administration. FDA expands approval of influenza treatment to post-exposure prevention. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-expands-approval-influenza-treatment-post-exposure-prevention (Accessed on November 24, 2020).
[4]American Academy of Pediatrics Committee on Infectious Diseases. Recommendations for prevention and control of influenza in children, 2011-2012. Pediatrics 2011; 128:813.
[5]US Food and Drug Administration. FDA expands approval of influenza treatment to post-exposure prevention. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-expands-approval-influenza-treatment-post-exposure-prevention (Accessed on November 24, 2020).
[6]Heo YA. Baloxavir: First Global Approval. Drugs 2018; 78:693.
[7]Dectova (zanamivir). European Medicines Agency. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/dectova. (Accessed on September 29, 2020).
[8]Relenza (zanamivir inhalation powder). United States Prescribing Information. Revised June, 2018. US Food & Drug Administration. Available at: http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm (Accessed on March 11, 2019).
[9]Xofluza (baloxavir marboxil) for oral use, prescribing information. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/210854s001lbl.pdf (Accessed on October 17, 2019).
[10]Kashiwagi S, Watanabe A, Ikematsu H, et al. Long-acting Neuraminidase Inhibitor Laninamivir Octanoate as Post-exposure Prophylaxis for Influenza. Clin Infect Dis 2016; 63:330.
[11]Nakano T, Ishiwada N, Sumitani T, et al. Inhaled Laninamivir Octanoate as Prophylaxis for Influenza in Children. Pediatrics 2016; 138.
[12]Lampejo T. Influenza and antiviral resistance: an overview. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2020; 39:1201.
[13]COMMITTEE ON INFECTIOUS DISEASES; Recommendations for Prevention and Control of Influenza in Children, 2022–2023. Pediatrics October 2022; 150 (4): e2022059274. 10.1542/peds.2022-059274.
[14]López-Medrano F, Alfayate S, Carratalà J, et al. Executive summary. Diagnosis, treatment and prophylaxis of influenza virus infection. Consensus statement of the Spanish Society of Infectious Diseases and Clinical Microbiology (SEIMC), the Spanish Society of Pediatric Infectious Diseases (SEIP), the Spanish Association of Vaccinology (AEV), the Spanish Society of Family and Community Medicine (SEMFYC) and the Spanish Society of Preventive Medicine, Public Health and Health Management (SEMPSPGS). An Pediatr (Engl Ed). 2023;98(3):213-227. doi:10.1016/j.anpede.2023.01.012.
[15]Pebody R , Dabrera G , Lackenby A, et al. PHE guidance on use of antiviral agents for the treatment and prophylaxis of seasonal influenza(Version 9.1)[J]. 2019.
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